198189. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás 5(6)-propil-szulfinil-(benzimidazol-2-il)-metil-karbamát előállítására
5 HU 198189 A 6 3. példa „B' módosulatul termék előállítása 10 g az 1. vagy 2. példa szerint előállított .A" módosulalú 5(6)-propil-szulfinil-(benzimidazol-2-il)-metilkarbamátot 50 ml 96%-os etanolban forralunk 1,5 órán át, majd a lehűlés után kivált terméket leszűrve, szárítva 9,8 g 220 °C-on olvadó ,B‘ módosulatéi 5(6)-propil-szulfinil-(benzimidazol-2-il)-melil-karbamátot nyerünk. Etanol helyett izopropanolt, benzolt, toluolt, vizet, dioxánl, acetonitrilt alkalmazhatunk. 4. példa .A' módosulatéi termék előállítása 2J g .B' módosulatéi 5(6)-propil-szulfinil-(benzimidazol-2-il)-melil-karbamátot 40 ml ecetsavban oldunk és szobahőmérsékleten keverjük 15 percig. Ezután az oldatot az 1. vagy 2. példa szerint dolgozzuk fel. 19,9 g .A' módosulatéi 5(6)-propil-szulfinil-(benzimidazol-2-il)-metilkarbamátot kapunk. Op.: 199-201 °C. 5. példa A fenti példák szerint előállított 5(G)— -propil-szulfinil-(benzimidazol-2-il)-metil-karbamát tisztaságára jellemző vizsgálatok: HPLC analízis: Az előállított termékek hatóanyagtartalma 99% felett van. Mérési körülmények, készülék: PU 4010 pumpa (Pyl Unicam) Du 4020 detektor 7125 lorp injektor Digint L80 integrátor OH 814/1 rekorder a) Szennyezés-vizsgálat szulfon-tartalomra: Oszlop: BST Si-100 SCis (250x40 mm) N° 1104 Eluens: metanol-vlz 6-4 Hullámhossz: 290 nm Áramlási sebesség 1,0 ml/min Érzékenység: 0,08 AUFS Minta oldószere: metanol Injektált mennyiség: 20 ml papirsebesség: 15 cm/h A fenti vizsgálatok alapján a minták (III) képletű szulfon tartalma nem lépi téli a 0,5-0,7%-ot. b) Szennyezés-vizsgálat szulfen-tarlalomra: Készülék mint az előbb. Eluens: Etilacetát - metanol - dimetilszulfoxid-víz A fenti vizsgálat alapján a minták a (II) képletű kiindulási szulfent gyakorlatilag nem tartalmazzák, az csak nyomokban fordulhat elő. d) vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat: Kieselgél GF254 (Merck) Rétegvastagság: 0,25 mm minta oldószere: kloroform - metanol 1:1 Koncentráció: 25 mg/ml felvitt mennyiség: 10 pl előhívás u.v., jódgőz futtató: toluol-etilacatál-ecetsav, 8:2:1 Rf II: 0,50 Re III: 0,37 Rf I: 0,23 A VRK vizsgálatok a HPLC-analizissel egyezően a termék nagy tisztaságát igazolják. A hatóanyag-tartalom a két módszer együttes figyelembevétele alapján >99%. 6. példa Az 1-4. példák szerint előállított termékeket az alábbiak szerint készítjük ki Tabletta összetétele: I. 5(6)-propil-szulfinil-(benzimidazol-2-il)-meLil-karbamát 200 mg laktóz 200 mg kukorica keményítő 86 mg polyplazdon XL 13 mg methocel 30 mg II. polividon 21 mg Tween 80 4 mg III. magriézium-szLearát 21 mg talkum 16 mg kukorica keményítő 59 mg 650 mg Eljárás 10 000 db tabletta készítéséhez szükséges mennyiségű összetétel szerinti komponenseket egyenként kimérjük. A I. csoport komponenseit alkalmas berendezésben homogenizáljuk, és a II, csoport vizes-alkoholos oldatával szemcsésitjük. A granulátumot max. 35 °C alatt megszárítjuk és regranuláljuk, majd hozzákeverjük külső fázisként a III. csoportú komponensek homogenizátumát és 650 mg súlybeállítással tablettává préseljük. Az így készült tabletták az emberi gyógyászaiban alkalmazhatók. 7. példa Összetétel: 5(6)-propil-szulfinil-(benzimidazol-2-il)-metilkarbamát 600 mg kukorica keményítő 1200 mg laktóz 1200 mg talkum 37.4 mg Poliplazdon XL 224.6 mg magnézium sztearát 38 mg 3300 mg Eljárás: A komponenseket homogenizáljuk és a Poliplazdon vizes-alkoholos oldatával granuláljuk. A granulátumot szárítás után regranuláljuk és külső fázisként hozzákeverjük a magnézium-sztearátot, majd alkalmas berendezésben 3,3 g nagyságú (osztott) tablettává préseljük. A készítmény állatgyógyászati célra pl. szarvasmarhák kezelésére szolgál. 8. példa Összetétel 5(6)-propil-szulfinil-(benzimidazol-2-il)-meUl-karbamát 150 mg talkum 62 mg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
