198088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leukémiás sejtek szaporodását gátló, immunstimuláló hatású peptidek, az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 198 088 8 (). A ciklofoszfaniuhlal (CY) gátolt fagocitózisra gyakorolt hatás vizsgálata a) Egyidejűleg adott ciklofoszfamid és peptid 22-23 g-os, hím nemű, CFLP egereket öt, 8-12 állatból álló csoportra osztunk, majd a kontrollcsoporton kívüli csoportok egyedeit két napon át egyszer, p.o. 80 mg/kg ciklofoszfamiddal, és ezen csoportok közül háromnak az egyedeit a ciklofoszfamidos kezeléssel egyidőben 0,1, 1,0, illetve 10 mg/kg dózisban s.c., fiziológiás konyhasó-oldatban oldott Glp-Lys-NH2 -mandeláttal kezeljük. A vizsgálat harmadik napján meghatározzuk a PEC élesztősejteket bekebelező képességét. A kapott eredményeket az 5. táblázatban foglaltuk össze. A táblázatban feltüntetett x± S.E.M. adatok a 100 PEC sejr által bekebelezett élesztősejtek számát jelentik.-6. táblázat A PEC fagodtáló aktivitása a kezelést követő 24. órában Fagocita-aktivitás: x± S.E.M. CY dózis t mg/kg] : 0,0 80 80 80 80 Dózis [mg/kg]- 0,0 ban: 0,0 0,1 1,0 10 186,3± ±7,8 102,5± ±4,8 241,7± ±20,3 215,2± ±21,5 164,4± ±13,8 Studcnt-féle t-teszt: p<0,05 b) Nem egyidejűleg adott ciklofoszfamid és peptid Mindenben a fenti a) pontban megadottak szerint járunk el azzaz az eltéréssel, hogy a peptide az állatok a ciklofoszfamidos kezelést követően 6 óra múlva kapták. A kísérlet kiértékelése is a fentiek szerint történik. A kapott eredményeket a 7. táblázat tartalmazza. 7. táblázat A PEC fagodtáló aktivitása a kezelést követő 24. órában Fagocita-aktivitás: x± S.E.M. CY dózis [mg/kg]: 0,0 80 80 80 80 Dózis [mg/kg]- 0,0 ban: 0,0 0,1 1,0 10 221± ±9,4 112,1± ±6,4 226,5 ± ±8.8 252.2± ±7,4 257,3± ±9.3 Student-féle t-teszt: p<0,05 7. Tumor metasztázist gátló hatás 20 g-os, lián nemű, C57Bi egereket ötös csoportokban Lewis Lung Tumor (LLT) sejtszuszpenzióval oltunk be. A seitszuszpenziót a farokvénába adjuk be, egerenként 10* setj dózisban. 24 órával a tumorsejtek beadása után az állatokat i.p. injekció formájában a vizsgálandó peptid 10 mg/kg-os dózisával kezeljük egyetlen alkalommal. A tumorra! való beoltást követő 18. napon az állatokat megöljük, és sztereomikroszkóp alatt megszámláljuk a tüdőkben található daganatos modulusokat. Kontrollként a pepiiddel nem kezelt állatok szolgálnak. A 8. táblázat a Glp-Lys-NlI2 dipcplid-amiddul kairóit adatokat tartalmazza. 8. táblázat Áttétek száma a tüdőkben Az állatok sorszáma: 1 2 3 4 5 Kezelt állatoknál: 0 2 1 2 5 Kezeletlen kontrolinál: 15 20 16 12 11 A találmány szerinti vegyületeket, valamint azok savaddíciós sóit a szokásos gyógyszerkészítmények alakjában használhatjuk fel a gyógyászatban dagana tos betegségek kezelésére. Az új vegyülőtek alkalmazásának előnye nemcsak a rákos sejtek proliferációjának gátlásában rejlik, hanem abban is, ltogy a széles körben alkalmazott citosztatikumok immunszupresszív hatásával szemben ezek enyhe immunstimuláló aktivitást mutatnak, ami fenntartja a szervezet immun rendszerének védekező képességet is. Az (1)-(13) képletű peptideket önmagukban, vagy sóik alakjában, célszerűen a gyógyászatban szokásos kikészítési formákban alkalmazzuk. Ezek a kikészítési formák (gyógyszerek) szilárd, vagy folyékony halmazállapotnak lehetnek, és előállításuknál az ilyen készítmények előállításánál szokásos töltő, hígító, stabilitás fokozó, pH, ozmózisnyomás befolyásoló, valamint a formulázást megkönnyítő, illetve lehetővé tevő adalék- és segédanyagokat használjuk fel. A szilárd gyógyászati készítmények például az. injekciók előállítására szolgáló, porampuliázott készítmények lehetnek. A folyékony készítmények az injekciós, infúziós készítmények. A gyógyászati készítményből a betegnek olyan mennyiséget adunk be, amely a hatóanyag kívánt hatás eléréséhez szükséges dózisát tartalmazza. Ez a dózis a betegség fokától, a beteg testsúlyától, és a hatóanyaggal szembeni érzékenységétől, a beadás módjától és a napi kezelések számától függ. A mindenkor alkalmazandó hatóanyag dózist a kezelőorvos □ kezelendő beteg ismeretében szakismeretei alapján biztonsággal meg tudja határozni. Az egyszerű beadás érdekében célszerű, ha a gyógyászati készítmények olyan dóziscgységből állnak, amelyek az egyszerre beadandó hatóanyagmennyiséget, vagy annak kis számú többszörösét, illetve felét, harmadát, negyedét tartalmazzák. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
