198084. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-béta, 16-béta-diamino-androsztán származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

198 084

l-/(2j?,3a15ű,l6(3,17o)-I7-(acotii-oxi)-3-lddmxi-2-(4- morfolinil)-ai)dros/.lán-l6-i!/-l-mctil-piperidinium-bromid, op.: 181-185 °C;

(alfa)“ = +57,5° (c = 1,03, CHC13), és l-/(2j3,3«,5o:,16/3,17a)-17-(acetil-oxi)-3-hidroxi-2-(4- morfo!inil)-androsztán-16-i]/-i-(2-propeni!)-pif>eridinium-bromid, 00.: 152—157 °C:

(atfa)ff = 4 53,2° (c = 1,1, CIÍCl.,).

12. Példa

1 g 3-/(2(3,3a,5a,16p',l7a)-17-(acetil-oxi)-3-hídroxi-2-{ l-pipc:!di!iil)-aadi'os/,lán-16-il/- i -mctil-piperidinium-brornid 20 ml diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 1,5 ml propanoil-kloridot, majd a kapott oldatot szobahőmérsékleten 22 órán át állni hagyjuk. Ezt követően az oldatot bepároljuk, majd a kapott habot feloldjuk dikíór-metánban és dieíil-éter hozzáadása útján újbóli kiesapást végzünk. Az ekkor kapott ragadós csapadék diklór-metánnal készült oldatát feívisszük a korábban említett típusú bázisos aíumíniurn-oxidot tartalmazó 14 cm ■ 2,5 cm méretű oszlopra. A diklór-metános eluátumot elöntjük, majd etil-acetát és 2-propanol 3 :1 térfogatarányú elegyével eiuálást végzünk. Az ekkor kapott 0,84 g gyantát aceton és dictil-étcr elegyébo! kristályosítjuk. így 0,57 g mennyiségben l-/(2/l,3a-,5a:,16(3,17a:)-17-(acetil-oxi)-3-(l-oxo-propoxi)-2-(l-piperidinil)-androsztán- 16-il/-l-metil-piperidinium-bromidot kapunk 177— 181 C olvadáspontú, színtelen hasábkristályok formájában. Fajlagos forgatóképességc:

(alfa)“ = 433,6° (c - 0,78, CHCÍ3).

Hasonló módon állítiiatók elő: l-/(2|3,3a!,5a,16ß,17a)-17-(acetii-oxi)-3 (1-oxo-propoxi)-2-( 1-piperidinil)-androsztán- 16-H/-1 -(2 propenil)piperidinium-bromid, op.: 197—200 °C:

(alfa)“ = 430,1° (c = 0,84, CHCI3).

13. Példa

0,5 g l-/(2/3,3a,5ai,16|3,17a)-3-(acetij-oxi)-17-(loxo-butoxi)-2-(l-piperidinil)-androsztán-16 il/-1-metilpiperidinium-bromid 40 ml diklór-metánnal készült oldatán gáz alakú iúdrogén kloridot áramoltatunk át, majd az oldatot bepárolva, habot kapunk. Ezt azután feloldjuk acetonban, majd a kapott oldathoz addig adunk dietii-étert, míg amorf csapadék válik ki. Ezt azután kiszűrjük, majd dietii-éterrel mossuk. A csapadékot ezután acetonban visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. így 0,45 g mennyiségben l-j{2ß,3a.- 5a,16ö,17a)-3-(acetil-oxi)-17(l-oxo-butoxi)-2-(l-pipcridinil)-androsztán-l 6-il / - 1-metil-piperidínium-bromidhidrokloridot kapunk 220-228 °C olvadáspontú hasábkristályok alakjában. Fajlagos forg3tóképességük (alfa)“ = 457,2* (c = 1,32, CHC13).

14. Példa

A 9., 6. és 10. példákban ismertetett módszerekhez hasonló módon áilíthatók elő a kővetkező vegyületek (a/ első vegyidet nevét (eljességében megadjuk, míg a 2-13. vcgyületek esetében csak az 1. vegyidéitől való eltéréseket adjuk meg):

1. l-/(2/3,3a,5a,16i3,17a)-3,i7-bisz(acetil-oxi)-2-(í(piperidinil)-androsztán-lő-il/-hexahidro-1-metil-111-azepinium-bromid;

(alfa)“ = 437,0° (c == 0,92, CHC13).

2. a megfelelő hcxahidro-l-(2-propcnil)-iH-azcpinium-bromid;

(alfa)“ = 436,5° (c = 0,90, CI1C13),

3. a megfelelő 3,17-bisz(l-oxo-propoxi)-hexahidro- 1 -(2-propeniI)-1 H-azepinium-broinid;

(alfa)“ = 434,1° (c = 0.92, CIICI3).

4. a megfelelő 3,17-bisz(]-oxo-propoxi)-vcgyülol, (alfa)“ = 436,0° (c = 0,78, CHC13),

5. a megfelelő 3,17-bisz(l-oxo-butoxi)-vegyület, (alfa)“ - 432,7° (c = 1,16, CHCI3),

6. a megfelelő 2-(4-morfoliniI)-vegyület,

(alfa)“ = 4 35,4° (c = 1,08, CIICI3),

7. a megfelelő 2-(4-morfolinil)-hexahidro-l-(2-propeni!)-lH-azepinium-bromid;

(alfa)“ = 431,4° (c = 1,08, CHCI3),

8. a megfelelő 3,17-bisz (I-oxo-propoxi)-2-(4-morfoiinil)-vegyület;

(alfa)“ = 431,5° (c = 0,87, CÍICI3),

9. a megfelelő 3,17-bisz(l-oxo-propoxi)2(4-morfolí ni l)-hexahidro-l-(2-propcnil)- lil-azepiniumbromid;

(alfa)“ = 430,4° (c = 0,63, CHC13),

10. a megfelelő 2-(hexaliidro-lH-azepin-l-il)-vegyület, op.: = 159—165 °C és

(alfa)“ = 442,6° (c - 0.85, CIICI3),

11. a megfelelő 2-(hexahídro-lII-azepin-l-il)-hexahidro-l-(2-propenil)-lH-azepiniitnvbromid, op.: +

129-134 °C és

(alfa)“ = 440,4° (c = 0,81, CÍ1C13),

12. a megfelelő 3,17-bisz (1-oxo-propoxi)-2-(hexahidro-lH-azepin-l-il)-hexahidro-l-(2-propenil)-lH- azepinium-bromid, op.: = 137-140 C és (alfa)“ = +39,0° (e = 0,90, C11C1.,), és

13. a megfelelő 3,17-bisz(l-oxo-propoxi)-2-(hexahidro)-lH-azepin-l-il)-vegyület, op.: = 157— 161 °C és

(alfa)“ = 4 37,9° (c = 0.89. CHCI3).

15. Példa

A 9., 7. és 10. példákban ismertetett módszerekhez hasonló módon állíthatók elő a következő vegyültek (az első vegyület nevét teljesen megadjuk, a ,

2- 4. vcgyületek esetében csak az első vegyülettől való eltéréseket adjuk meg):

1. l-/(2j3,3a,5a,16/3,17a)-3-(acetil oxi)-17-(l-oxo-butoxi)-2-(l-piperidinil)-androsztán-1641/-hexahidro- 1 -inetil-1 H-azepiniunvbromid;

(alfa)“ - 434,4° (c = 1,17, CIICI3).

2. a megfelelő 17-(l-oxo-propoxi)-vegyület;

(alfa)“ = 435,2° (c = 1,07, CHCÍ,),

3. a megfelelő 17-(l-oxo-propoxi)-2-(4-morfolini!)hexahidro-J (2-propenil)-IIÍ-az.cpinium-broinid, cp.: 136-139 °C és

(alfa)“ = 431,2° (c = 0,93,CHC13), és

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

GO

65

7