198084. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-béta, 16-béta-diamino-androsztán származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

9

198 084

lű

Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyülő tek:

l-/(20,3a,5a,160,17a)-3-(acetil-oxi)-17-(l-oxo-butoxi)-2-(l-pipcridjnil)-androsztán-16-il/-l-(2-propenil)piperidinium-bromid;

(alfa)“ = +30,4° (c = 0,91, CHC13),

l-/(20,3a,5a,160,17a)-3-(acetil-oxi)-17-(l-oxo-butoxi) -2- (1 - piperidinil) - androsztán -1 ő-il /1 -etil - piperidinium-bromid;

(alfa)?® = +31,8° (c = 0,98, C11C13),

1-/(20,3 a,5 a, 16(3,17a)-3-(acetil-oxi)-17-(l-oxo-propoxi)-2-(l -pipe ridinil)-androsztán-l 6-il/-1-metil-piperidinium-bromid, op.: 168—173 °C;

(alfa)?® = 4-34,5° (c = 1,02, CHC13),

l-/(20,3a,5a,160,17a)-3-(acetil-oxi)-17-(l-oxo-propoxi)-2-(l-piperidinil)-androsztán-16-il/-l-(2-propenil)piperidinium-bromid, op.: 183 — 187 °C;

(alfa)?® = 4-30,3° (c = 1,08, CI1C13)

l-/(20,3a,5a,160,17a)-3-(acetil-oxi)-17-(2,2-dimetil- 1 - oxo - propoxi) -2-( 1 - pipe ridinil) - androsztán -17- il / -1 - metil-piperidinium-bromid;

(alfa)?® = 4-30,9° (c = 0,74, CIIC13),

l-/(20,3a,5a, 160, l7a)-3-17-his/(acetil-oxi)-2-(l-pipcridinil)-androsztáii-16-il/-l-metil-pipcridinium bromid, op.: 200-205 °C;

(alfa)?® = 4-33,7° (c = 0,93, CHC'l3),

1-/(20,3 a,5 a, 160,17a)-3,17-bisz(acetil-oxi)-2-(l-piperidinil) -androsztán -17- il /-l-(2-propenil)-piperidiniumb rom id;

(alfa)?® = 4-30,3° (c = 1,44, CHC13),

l-/(20,3a,5a,160,17a)-3, !7-bisz(l-oxo-propoxi) -2- (l-piperidinil)-androsztán-16-il/-l-metil-piperidiniumbromid;

(alfa)?® = +32° (c = 1,26, CHCí3),

l-/(20,3a,5a,160,17a)-3,17-bisz(l-oxo-propoxi)-2- (l-piperidinil) -androsztán -17-il/-1 -(2-propenil)-piperidinium-bromid, op.: 194—195 °C;

(alfa)?® = 4-28,8° (c = 0,70, CHC13),

1-/ (20,3a,5a,160,17a)-17-(acetil-oxi)-3-lridroxi-2- (1 -piperidinil)- androsztán-16-il/ - 1-metil-piperidinium bromid;

(alfa)?,0 = 4-69,2° (c = 1,21, CHC13),

1-/(20,3 a,5 a,160,17a)-17-(acetil-oxi)-3-hidroxi-2(lpiperidinil)-androsz.tán-16-il/-1-(2-propenol)-piperidinium-bromid;

(alfa)?" = 4- 64,9° (c = 0,99, CHC13), 4-/(20,3a,5a,160,17a)-3,17-bisz(acetil-oxi)-2-(4-morfolinil)-androsztán-16-il/-4-metil-morfolinium bromid, op.: 185-187 °C;

(alfa)?,® = 4-28,5° (c = 0,96, CHC13), 4-/(20,3a,5a,160,17a)-3,17-bisz (acetil-oxi)-2-(4-morfolinil)-androsztán-16-il/-4-(2-propenil)-morfoliniumbromid;

(alfa)“ = 4-28,4° (c = 0,98, CHC13),

1 -/(20.3 a,5 a,l 60,17a)-3,17-bisz(acetil-oxi)-2-(l-pirrolidinil)-androsztán-1741/-1-metil-pirrolidinium-bromid, op.: 172-178 °C (bomlik),

(alfa)“ = 4-34,9° (c = 1,38, CHC130,

l-/(20,3a,5a,160,17a)-3J7-bisz(acetil-oxi)-2-(l-pirrolidinil)-androsztán-17-il/-l-(2-propenil)-pirrolidiniumbromid;

(alfa)?,® = 4-34,9° (c = 1,06, CIIC13),

l-/(20,3a,5a,160,17a)-3-(acctiloxi)-!7-hidroxi-2-(l-piperidinil)-androsztán-16-il/-l-metil-piperidinium-bromid. op.: 253-258 °C (bomlik);

(alfa)?,® = 4-25,2° (c = 0,94,CMC!.,), ]-/(20,3a,5a,160,17a)-3,17-bis/.(acetil-oxi)-2-(l-pirrolidinil)-androsz tán-1641/-1-metil-piperidinium-bromid;

(alfa)?® = 4- 32,6° (c = 1,21, CHC13),

1- /(20,3 a,5 a, 16 0,! 7 a)-3,17-bisz (acetil-oxi)-2-(l-pirrolidinil)-androsztán-16-il/-1-(2-propcnil)-piperidiniumbromid;

(alfa)?,® = 4-29,0° (c = 0,87, CHC13), l-/(20,3a,5 a, 160,17 a)-3,17-bisz(aeetil-oxi)-2-(4-morfolinil)-androsztán-16-il/-l-meti!-piperidinium-bromid,

op.: 174—179 °C;

(alfa)?® = +30 5° (c = 1,49, CHC13),

l-/(20,3a,5a,160,17a)-3,17-bisz(acetil-oxi)-2-(4-mor-folinil)-androsztán-16-i!/-l-(2-propenil)-pipcridiniumbromid.op.: 157—160 °C;

(alfa)?,® = +27,0° (c = 0,91, CHC13), l-/(20,3a,5a,160,17a)-3,17-dilridroxi-2-(l-piperidinil)androszíán-16-il/-1-metil-piperidinium-bromid, op.: 243 247 °C (bomlik);

(alfa)?,® = +67,0° (e = 0,95, CíiCl3).

11. Példa

9 g l-/(20,3a,5a,160,17a)-3-(acetil-oxi)-17-(l-oxobutoxi)-2-(l-piperidinil)-androsz. tán-16-il/-1-metil-piperidinium-bromid 360 mi vízzel készült oldatát szobahőmérsékleten 15 napon át állni hagyjuk, majd az oldatot „Dicalite” márkanevű szűrőanyagon átszűrjük és az szűrletet kis térfogatra betöményítjük. Ezután a koncentrátumot toluollal azeotrópos desztillálásnak vetjük alá a víz eltávolítása céljából. A kapott termék (6,6 g) dikiór-mctánnal készült oldatát a korábban említett típusú bázisos alumínium-oxidból 184 g-ot tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot először diklór-metánna! eluáljuk, majd a kapott frakciót elöntjük. Ezután etil-acetát és 2-propanol 3 :1, illetve 2 :1 térfogatarányú elegyeivel eluáljuk, majd a kapott frakciókat összeöntjük és bepároljuk. Az ekkor kapott 3,6 g gyanta dikiór-mctánnal készült oldatát keverés közben cscppcnként dietil-éterhcz adjuk. Ekkor 3,17 g mennyiségben l-/(20,3a,5a,160,- 17a)-3-hidroxi-17-(l-oxo-butoxi)-2-(I-piperidinil)-androsztán-16-il/ -1 -metil-piperidinium-bromid csapódik ki, amelynek fajlagos forgatóképcsségc:

(alfa)?,® = +62,7° (c = 1,12, CIIC13).

Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek:

l-/(20,3a,5a,160,17a)-17-(acetil-oxi)-3-hidroxi-2-(lpirrolidinil)-androsztán-16-il /-1-metil-pirrolidiniumbromid;

(alfa)“ = +35,6° (c = 1,26, CHC13),

1-/(20 3a,5a, 160,17a)-l 7-9(acetil-oxi)-3-hidroxi-2-(l^-pirrolidinil)-androsztán-16-il/-1-(2-propenil)-pirrolidi. nium-bromid;

(alfa)“ = +36,5° (c = 1,04, CHC13),

l-/(20,3a,5a,160,17a)-17-(acetil-oxi)-3-hidroxi-2-(ipirrolidinil)-andres/Ián -16- il/-1 -(2-piopenil)-pipei iillnium-bromid;

(alfa)?® = +32,5° (c = 0,75, CHC13),

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6