198082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a 23-helyzetben oxocsoportot tartalmazó szteroidok előállítására
7 198 082 8 szilikagélen kromatografáljuk, eluálószcrként tnctilénklorid és etil-acctát 9:1 térfogatarányú clegyct használva. így 0,64 g mennyiségben a lépés címadó vegyüleíét kapjuk. Ezt az anyagot átkristályositjuk metilénklorid és diizopropil-éter elegyéből. A kapott tisztított termék olvadáspontja 75 °C körüli, Rf értéke 0,32, futtatószerként metilén-klorid és etil-acetát 85 :15 térfogatarányú elcgyét használva. lR-spektruni (kloroform): formiát távolléte, Oil jelenléte, keton nem konjugált és az észtersáv széles. NMR-spektrum: 18-helyzetű metilcsoport hidrogénje 0,67 20-helyzetű metilcsoport hidrogénje 0,9 1,0 19-helyzetű metilcsoport hidrogénje 1,14 H3 3,67 COOCH3 hidrogénje 3,9 C. lépés: (3-a,5-/3)-3 l,23-dioxo-3-liidroxi-kolán-24-sav Közömbös atmoszférában az előző lépésben kapott termékből 0,5 g-ot, 5 ml metanolt, 1,3 ml vizet és 35 mg pasztilla formájú nátrium-hidroxidot összekeverünk, majd 20 °C-on 20 órán át keverjük. Az így kapott reakcióelegyet ezután N sósavoldat és jég elegyébe öntjük, majd keverést követően a kivált csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és metilénkloridban feloldjuk. A kapott oldatot megszárítjuk és csökkentett nyomáson végzett deszíillálással szárazra pároljuk. így 0,43 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk. IR-spektrum (kloroform) cm-1: —C(=0) — C(=0)—OH hidroxilcsoporttal 3412 (XII) képletei rész i 1781 I 1722 másik (XII) képle tű rész / 1702 OH 13602 3. példa (3-a)-hidroxi-l l,23-dioxo-(5-/3)-kolán-24-sav A. lépés: (3-oO-formil-oxi-l i-oxo-22,23-dibróm-(5-íl)kolán-24-sav Közömbös atmoszférában összekeverünk 20,9 g (3-o)-formil-oxi-ll-oxo-(5-(3)-kolán-24-savat, 200 ml metilén-kloridot és 32 ml piridint, majd +5 °C-on elkezdve 5 perc leforgása alatt a keverékhez hozzáadunk 8 ml tionil-kloridot, az adagolás során a hőmérsékletet 20 °C-ra emelkedni hagyva. A reakciőelegyet ezután ezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 10 °C-ra lehűtjük. 5 perc leforgása alatt a re akció elegy he z 8 ml elemi brómot adunk, majd 20 °C-on 1 órán át keverést végzünk. Ezt követően a reakcióelegyet víz és jég keverékébe öntjük, keverjük, dekantáljuk és mctilén-kloridda] extraháljuk. Az extraktuniot szárítjuk, kis mennyiségű alumíniumot tartalmazó aktív szénnel kezeljük, szűrjük és csökkentett nyomáson végzett desztillálással szárazra pároljuk. A maradékhoz 40 mi hangyasavat adunk, majd az így kapott clcgyct forráspontján 5 percen ál forraljuk,és ezt követően a hangyasavat csökkentett nyomáson végzett desztillálással eltávolítjuk. A maradékhoz lassan 40 ml diizopropil-étert adunk, majd lehűtés után á képződött 24,6 g terméket elkülönítjük. Olvadáspontja 248 °C. Rf értéke 0,40 kloroform, izopropanol és ecetsav 85:14:1 térfogatarányú elegyét használva futtatószerként. Elemzési eredmények a C25ll3c,05Br2 képlet alapján (molekulatömeg = 576,38): számított: C% = 52,09, H% = 6,30, Br% = 27,73; talált: C% = 52,0, H% = 6,30, Br% = 27,4. !). lépés: (3-tt)-hidroxi-11,23-<.Iioxo-(5-0)-koI;ín-24-sav Közömbös atmoszférában összekeverünk az A. lépésben kapott köztitermékből 46,6 g-ot 930 ml M nátrium-hidroxid-oldattal, majd az így kapott szuszpenziót 100 °€-on tartjuk 4 órán át. Lehűtés után a szuszpenzióhoz jeget, majd 100 ml sósavolda•ot adunk, ezután pedig a reakcióelegyet betöményít;ük és ctil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, kis mennyiségű alumíniumot tartalmazó Jctív szénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson végzett desztillálással szárazra pároljuk, majd a maradékhoz metilén-kloridot adunk. Ekkor kristályosodás megy végbe. 25,4 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 155 C. A terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroform, izopropanol és ecetsav 80 :18,5 :1,5 térfogatarányú elegyét használva. A ter- i léktartalmú frakciókat betöményítjük, majd ctilncctátot adagolunk. Vizes mosás, szárítás és csökkenteti nyomáson végzett desztillálással való szárazra f áriás útján a kapott maradékot aceton és 60—80 °C farráspontú petroléter elegyéből kristályosítjuk. Az ekkor kapott termék olvadáspontja 130 °C, Rf-értéke 0,35, futtatószerként kloroform, izopropanol és eccts ív 78 :20 :2 térfogatarányú elegyét használva. IR-spektrum (kloroform): OH, 11-oxo és —C(=0)— - COOH jelenléte. NMR-spektrum (CDCi3) ppm: lS-helyzetű metilcsoport hidrogénje 0,68 20-helyzetű metilcsoport hidrogénje 0,9—1,0 19-helyzetű metilcsoport hidrogénje 1,18 mobil hidrogének 4,4 4. példa (3-o,5-j3)-3-(acetil-oxi)-11,23-dioxo-kohin-24-sav Közömbös atmoszférában összekeverünk 141 mg (3-a,-5-/l)-ll,23-dioxo-3-hidroxi-kolán-24-savat, 0,3 ml ecetsavanhidridet és 3 mg p-toluol-szulfonsavat, majd a kapott .keveréket 20 °C-on 2 órán át keverjük, hozzáadunk 2 mi vizet és további 15 percen át keverjük. Ezután etil-acetáttal extrahálást végzünk, majd az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson végzett desztillálással szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
