198056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az S51-antibiotikum 13ß-alkil-származékainak előállítására
1 2-metánt és 5%-os vizes nátriunvhidrogén-karbonát oldatot adunk hozzá. A nyersterméket szilikagélen kromatografálva 14,15-epoxi-S541 A antibiotikumot kapunk. A2. példa 5-0-terc-Butil-dimetil-szilil-14,l 5-epoxi-S541 A antibiotikum előállítása 14,15-Epoxi-S541 A antibiotikum, terc-butil-dimetil-klór-szilán és imidazol dimetil-formamiddal (DMF) készült oldatát 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután dietil-étert adunk hozzá és a keveréket szilikagélen átszűrjük. A bepárlás után kapott 5- -O-terc-butil-dimetil-szilil-14,15-epoxi-S541 A antibiotikumot oszlopkromatográfiával tisztítjuk. A3, példa 5-O-terc-Butil-dimetil-szilil-l 5-hidroxi^13 ’’4 - -S541A antibiotikum előállítása HN3/Et3 Al-komplex reagens (előállítva Et3Al-ból és HN3-ból tetrahidrofuránban) oldatát tetrahidrofuránban oldott 5-0-terc-butil-dimetil-szilil-14,l 5- -epoxi-S541A antibiotikumhoz adjuk és a keveréket 12 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Végül szobahőmérsékleten dietil-étert, metanolt és Na2S04 x 10Hj O-t adunk hozzá. A keveréket leszűrjük, bepároljuk és a nyersterméket szilikagélen kromatografálva 5-0-terc-butil-di-metil-szilil-15-hidroxi^13 '4 -S541A antibiotikumot kapunk. A4, példa 5-0-terc-Butil-dimetil-szilil-15-acetoxi■a1 3 ’’4 -S541A antibiotikum előállítása 5-0-terc-Butil dimetil-szilil-15-hidroxi-^13 ’*4 - Á13,14 S541A antibiotikum ecetsavanhidriddel és piridinnel készült oldatát szobahőmérsékleten 1/2 órán át keverjük. Dietü-éterben 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 1 n sósavoldattal való kezeiéi, és szilikagélen át történő szűrés után 5-0- -terc-butil-dimetil-szilil-1 S-acetoxi^*3’’ 4-S541A antibiotikumot kapunk. Hl. példa 5-0-terc-Butil-dimetil-szilil-13-metil-S541 A antibiotikum előállítása Diklór-metánban oldott 5-0-terc-butil-dimetil•«zilü-15 -acetoxi-^13,14 -S541A antibiotikumhoz argongáz alatt, 0 °C-on keverés közben toluolos 17%os dímetil-alumínium-oldatot csepegtetünk. Az oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd dietil-éterrel hígítjuk és celittel keverjük. Szilikagélen átszűrve 5-O-terc-butil-dimetil-szilil-130-metil-S541 A antibiotikumot kapunk. H2. példa a) 13/3-MetiI-S541 A antibiotikum előállítása Diklór-metánban oldott 5-0-terc-butil-dimetil-sziiil-13/3-metil-S541 A antibiotikumot és acetonitrilben oldott 40%-os vizes hidrogén-fluorid-oldatot (5.95) együtt szobahőmérsékleten 1 órán át keverünk. A keveréket dietil-éterben oldjuk, híg, vizes NallC03-oldattal mossuk, MgS04 felett szárítjuk és szilikagélen átszűrjük. Szilikagélen kromatografálva 13|3-metil-S541 A antibiotikumot kapunk. ' H-NMR (270 MHz, CDC13, TMS): 3,75 (d, 1H, H a 2 5-helyzetben, J=10, 9Hz), 3,95 (d, lH.Haó-helyzetben, J= 6,4Hz), 4,28 (széles s, 1H, H az5-helyzétben), 5,05 (dd, ÍH, Ha 15-helyzetben, J* 10,0Hz, 5 Hz). Tömegspektrum [m/e]: 626 (M+) 608, 590, 480, 151. b) 130-Etil-S541 A antibiotikum előállítása \ H2a) példa 130-metil vegyületéhez hasonlóan állítjuk elő a 13/3-etiIvegyületet. 'H-NMR (270 MHz, CDC13, TMS): 3,59 (d, 1H, OH a 23 helyzetben, J= 10,1Hz), 3,75 (d, 1H, Ha 25 helyzetben, J= 10,9Hz), 3,95 (d, 1H, H a 6-helyzetben, J= 6,4Hz), 4,29 (t, 1H, H az 5-helyzetben, J= * 6,4Hz), 5,03 (dd, 1H, Ha 15-helyzetben, J= 11,3Hz, 4,4 Hz). Tömegspektrum [m/e]. (M+), 622, 604, 586,494, 382,342,151. \ H3 H7, példákban bemutatott eljárások a találmány oltalmi körén kívül esnek. 113. példa 5 -O-terc- Butil -di metil-szilil-13/3-metil-23-0- (4-metil-fenoxi)-tiokarbonil-S541 A antibiotikum előállítása Piridinben oldott 5T)-terc-butil-dimetil-sziliI-l 3/3- -metil-S541A antibiotikumhoz 0 °C-on argongáz alatt p-metil-fenil-klór-tiono-formiátot adunk. Szobahőmérsékleten 5 óráig keverjük, a keveréket dietíléterben oldjuk, vízzel mossuk és magnéziumazulfát felett szárítjuk. Szilikagélen kromatografálva 5-0- -terc-butil-dimetil-szilil-130-metil-23-O-(4-fenil-fenoxi)-tiokarbonil-S541 A antibiotikumot kapunk. H4. példa 5-O-terc-Butil-dimetil-szilil-130-metü-23- -dezoxi-S541 A antibiotikum előállítása Toluolban oldott tributü-ón-hidridet 5-O-terc-butil-dimetil-szilil-1 3/3-metil-23-0-(4’-metil-fenoxi)-tiokarbonil-S541 A antibiotikum és azo-bisz(izobutironitril) toluollal készült oldatához adjuk argongáz alalt, 120 °C-on. 60 perc keverés után az oldószert leplroljuk és a nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk. 5-O-terc-Butil-dimetü-sziÜl-130-metÜ-23- -dez,oxi-S541A antibiotikumot kapunk^ H5. példa 130-Metil-23-dezoxi-S541 A antibiotikum előállítása Diklór-metánban oldott 5-O-terc-butü-dimetÜ-198.056 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
