198045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(6-imidazo [l,2-a] piridil)-piridin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 9Hz), 7,18 (111, dH, J - 2,9 Hz), 4,49 (211, s), 3.32 (311, s), 2,28(311, s). 5. példa 1 2-Dihidro-6-nietiV-5-/7-nictil-inmla/.o(l ,2-a)piridin-6-il/ 2 oxo-3-piridinkarboriitril Olvadáspont: 2>300°C (bomlik), ’ll NMR (DMSO-dJ: 12,74 (széles, s), 8,36 (III, s), 8,03 (1H, s), 7,80 (111, s), 7,50 (111, s), 7,44 (111, s), 2,08 (611, s). 6. példa I 2Dihidro-6-etil 5 imidazo(l ,2-a)piridin 641/ 2- -oxo-3-piridinkarbonitril Olvadáspont: 250-252°C (bomlik), 'll NMR (DMSO-d,) 12,72 (széles s), 8,58 (III, in), 8,12 (IM, s), 7.96 (111, s), 7,64 (1H, s), 7 63 (1H, d, J - 911/.), 7,20 (111, dd, J = 2,9 Hz), 2.49 (2H, q. J - 7 Hz), 1,10 (311, t, .1 - 7 Hz) 7. példa 1.2- Dihidro-6-meti]-5-/2-metil-imidazo(l72a)piridin 6 il/-2-oxo-3-piridinkarboriitri! Olvadáspont: >260 C (bomlik). ’ll NMR (DMSO-dr): 12,80 (széles s,), 8,50 (1H, m), 8.15 (1H, s), 7,68 (1H, s), 7,49 (III, d, J = 9Hz), 7.17 (1H, dd, J - 2,9 Hz), 2,34 (3H, s), 2,28 (311, s). 8. példa 1.2- Dihidro-6-metil-5-/5-metil-imidazo(l,2-a)piridin-6-ol/-2-oxo-3-piridinkarbonitril Olvadáspont: >330°C (bomlik) 1H NMR (DMSO-d.): 12,68 (1H, széles s), 8,02 (1H, s), 7,88 (Hi; d, J = 111z.), 7,66 (1H, d, J - 1 Hz), 7,50 (1H, d, J = 10 Hz), 7,08 (1H, d, J = 10 Hz), 2,42 (3H, s), 2,10 (311, s). 9. példa 1.2- Dihidro-6-metiI-5-/imidaz,o(l,2-a)piridin-6- -il/-2-oxo-3-piridinkaiboxamid előállítása 3 g 1,2-dihidro-6-metil-5-/imidazo(l,2-a)piridin-6- -il/-2-oxo-3-piridinkarbonitrilt 15 ml koncentrált kénsavval 90°C-on 40 percen át keverünk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük és jégre öntjük, és koncentrált vizes ammónia-oldatot adunk hozzá lűgosítás céljából. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szárítás után N,N-dimetil-formamidból átkristályosítjuk. így 2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 300ÖC. 1H NMR (DMSO-dJ: 12,58 (széles, s), 9,0 (széles d, 1H), 8,6 (széles, d, J= 1 Hz), 8,2 (1H, s), 7,92 (1H, s), 7,7, 7,4 (3H, széles, s), 7,22 (1H, dd, J = 2,10 Hz), 2,32 (3H, s). 10. példa 1.2- Dihidro-6-metil-5/imidazo-(l ,2-a)piridin-6-il/-2-oxo-piridin előállítása .10 ml 85%-os foszforsavhoz. 1 g l,2-dihidro-6- *metil-5-/imidazo(l ,2-a)píridín-6-il/ 2-oxo-3-piridinkarbonitrilt adunk, és a reakcióelegyet visszafolyás közben 18 órán át forraljuk. Lehűtés után előbb vizet, majd kouceutiált vizes ammónia-oldatot adunk hozzá, az alkahtás biztosítása céljából. Az oldatot kloioformmal extialiáljuk, vízzel mossuk, majd a szerves fázist magnézium szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a kapott maradékot etanol éter oldószerelegyböi átkristályosíl jtik. Így 0,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely nek olvadáspontja 290 292°C. 'll NMR (OMSO d6> 12,62 (Ili, szeles s), 8,0 (Ili, d, J 1Hz), 7.52 7,70 (311, t szerű), 7,4 (1H, d J = 9,2 Hz), 7.06 (111, dd, J = 2,10 Hz), 6,52 (111, d, J = 9,2 Hz), 2,38 (311, s). 11. példa 5-/3 Bróm imidazo( 1.2 a )pii idin 6 íl/-1,2-dihidro-6 metil-2 oxo 3-piridinkarbonitiil hidrobromid előállítása 0,3 g 1,2-díhidio 5-/imidazo(l ,2-a)piridin 611/6- -rnetil-2-oxo 3 piridinkarbonitrilt 10 ml ecetsavban feloldunk, és az oldathoz 0,2 g brómot adunk, majd a reakcióelegyet 30°(' hőmérsékletre melegítjük Lehűtés után a kivált kristályokat szűrjük, éterrel mossuk, majd metanolból átkristályosítjuk. így 0.4 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek ol vadáspontja: >300°C. IH NMR (DMSOcL): 12,90 (széles, s), 8,68 (1H, s), 8 32 (Hl, s), 8,24 (IH, s), 7,99 (III, d, J = 9 Hz), 7,81 (111, dd, J = 2,9 Hz), 2,30 (3H, s). 12. példa 5-/3-Bróm-2 rnctillmidazo( 1,2-a)pirídiu-6-il/-1,2- -dihidro-6-mctil-2-oxo 3 piridinkarbonitril hidrobromid előállítása 1,2-dihidro 5 /2 metil-imidazo(l ,2-a)piridin-6- -ii/-6-metil-2-oxo-3-piridinkarbonitrilből jndulunk ki és a 11. példa szerinti módon járunk el. így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja >300 C (bomlik). !II NMR (DMSO-df,): 12,85 (széles, s), 8,65 (IH, d. J = 21 íz), 8,24 (Hl, s), 7,97 (Hl, d, J = 9 Hz), 7,82 (IH, dd, J = 2,9 Hz), 2,48 (311, s), 2,28 (3H, s). 13. példa 5-/3 Klór-imidazo(l ,2-a)piridin-6-il/-l ,2-dihidro-6- -metil-2-oxo 3-piridinkarbonitiii előállítása 10 ml N.N-dimetil-formamidhoz. 0,3 g 1,2-dihidro-5-/imidazo(l,2-a)piridin-6-il/ 6-metil-2-oxo-3-pirldinkarbonitrilt, majd 0,19 g N klór szukcirúmidet adunk és a reakcióelegyet 2 órán át 60 és 80 C közötti hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után az oldószert vákuumban le desztilláljuk, majd a maradékhoz vizet adunk A szilárd nem oldódó részt szűréssel elkülönítjük,és nagy mennyiségű metanolból átkristályosítjuk. Így 0, 1 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 300°C. ’ll NMR (DMSO-dJ: 12,82 (széles, s), 8,42 (IH, s), 8,22 (III, s), 7,77 (IH, s), 7,72 (IH, d, J = 9 Hz), 7,37 (• H, dd, J = 2,9 Hz), 2,28 (3H, s). 14. példa 5-/Imidazo(l,2-a)piridin-6-il/-2-metoxi-6-metil-3- -piridinkarbonitril előállítása 3,1 g l,2-dihidro-5-/imidazo(l,2-a)piridin 6-Í1/-6-198 045 5 10 15 20 ?5 30 35 40 45 50 55 60 7
