198042. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 198.042 2. Referencia példa 11,0 g 3 .[.1 -(4-nitro-fenoxi)-propionil-amino ]-5-metil-2-hexanon, 6,3 g foszfor-oxi-klorld és 100 ml toluol elegyét vlsszafolyás mellett 1 órán át keverjük. Az elegyet lehűtjük, majd 200 ml etil-acetátba öntjük, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd ezt követően vízzel mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatról ezután lepároljuk az oldószert és a visszamaradó olajos anyagot 150 g szi* likagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. Eluenskónt 1 A térfogatarányú etil-acetát, hexán elegyet alkalmazunk. így 78,6%-os hozammal 8,1 g 4- 4zobutíl-5-metil-2-[2-(4-nltro-fenoxi)-etil)-oxazolt' 5 ny erünk. A kapott anyagot éter, hexán elegyből átkrístályosítva színtelen tűkristályokat kapunk. A kapott termék olvadáspontja 45-46 °C. Elemzési eredmények a CiÄH2oN204 képlet alapján: számított: C% = 63,14, H% = 6,62, N% = 9,20, talált: C% =63,14, H% = 6,44, N% = 9,27. • 0 Hasonló módon állítjuk elő a 4. táblázatban ismertetett (Villa) általános képletű vegyületeket. < 4. táblázat R1 R2 0.p.(°C) Átk istályosító oldószer Hozam (%) ch3 fenil 117-118 etll-acetát-hexán 89,0 H ch3 89-90 etil-r*cetát-hexán 82,3 fenil c2h5 72-73 éter-hexán 89,5 ciklohexil ch3 91-92 éter-hexán 81,7 fenil ch3 88-89 éter-hexán 86,3 3. referenda példa' 12,5 g 4-me til-2- [ 2-(4-nitro-feno xl)-e tll ]- 5-fenll-oxazolt 150 ml metanolban oldunk és 3,0 g nedves 5% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében katalitikusán redukálunk. A katalizátort ezután kiszűrjük a reakdóelegyből és a szflrletet bepároljuk. Ily módon 97,3%-os hozammal 11,0 g 2-[2- -(4-amino-fenoxi)-etil]-4-metil-5-fenil-oxazolt nyerünk. A kapott anyagot etanolból átkristályosítva színtelen tűkristályokat kapunk. A kapott termék olvadáspontja 106-107 °C. Elemzési eredmények a CjgHigNjOa képlet alapján: számított: C% = 73,45, H% =6,16, N% =9,52, talált: C% = 73,53, H% = 6,11, N% = 9,44. A fenti eljárással 98,7%-os hozammal állítunk elő 2-[2-(4-amino-fenoxi)-etil]-5-etiI-4-fenil-oxazolt. A kapott termék éter, hexán elegyből színtelen prizmák formájában kristályosodik ki. 1 A kapott termék olvadáspontja 89-90 °C. Elemzési eredmények a C19H20N2O2 képlet alapján: számított: C% = 74,00, H% = 6,54, N% = 9,08, talált: C% = 74,05, H% = 6,28, N% = 9,25. ' 4. referenda példa i) 10,5 g 2-[2-(4-amino-fenoxi)-etil]-4-metil-5-fenil-oxazolt 100 ml aceton és 30 ml metanol eiegyében oldunk, az oldathoz 24 6 g 47%-os vizes hidrogén-bromldot adunk, majd 5 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 10 ml vízben oldott 2,7 g nátrium-nitritet. Az, elegyet ezután 5 °C hőmérsékleten 15 percig keverjük, majd 18,4 g akrilsav-metil-észtert adunk hozzá. A kapott elegyet 38 °C-ra melegítjük, majd erős keverés közben 1 g réz(I)-oxId-port adunk hozzá részletekben. Az elegyet ezután a nitrogéngázfejlődés befejeződéséig keverjük, majd bepároljuk, és a visszamaradó anyagot vizes ammóniával meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton szárítjuk. Ezután «ft az oldatról ledesztilláljuk az oldószert. így 89,3%-os w J 14,3 g nyers 2-bróm-3- ^4-2-(4-metil-5-fenil-2-oxazolil)-etoxi]-fenil3 -propionátot nyerünk olaj formájában. IR (tiszta) cm'1:1740. NMR ő ppm (CD03): 2,37 (3H, s), 3,0-3,6 (2H, m), 35 3,25 (2H, t, J = 7), 3,67 (3H, s), 4,2-4,5 (3H, m), 6,7-7,7 (9H, m). -1) 14,0 g, az i) lépésben kapott olajos terméket 150 ml etanolban oldunk, és 2,4 g tiokarbamidot és 2,6 g nátrium-acetát adunk hozzá. Az elegyet vissza- 40 folyás melleti 3 órán át forraljuk, majd besűrítjük. Ai visszamaradó anyagot telített vizes nátrium-hidrogén-ka bonát-oldattal semlegesítjük, majd hozzáadjuk 50 ml éter és 50 ml hexán elegyét. Az elegyet 10 perdg keverjük, majd a kapott kristályos csapadékot kiszűrjük így 46,2%-os hozammal6,0 g 24rnlno-5-$4-[2-(4- -me ül-5 -fenll-2-oxazolil)-etoxi j-benzill -4-tiazolidinort nyerünk. A kapott anyag kloroform, metanol elegyből színtelen prizmák formájában kristályosodik ' A kapott tennék olvadáspontja 194—195 °C. gQ Elemzési eredmények a C21H21N303S képlet alapján: számított: C% = 64,85, H% = 5,19, N% = 10,31, talált: C% = 64,67, H% = 5,03, N% = 10,02. ' ffasonló módon állítunk elő 5- ^4-[2-(5-etil-4-fenil-2-oxazoliI)-etoxi]-benzil( -2-imino-4-tiazolidinont is. 55 A megfelelő aminosavból kiindulva a hozam 39,2%. A kap itt anyag metanolból átkristályosítva színtelen prizmák formájában kristályosodik. A kapott termék olvadáspontja 164-165 °C. * Elemzési eredmények a C23H23N303S képlet alapján: számított: C% =65,54, H% = 5,50, N% = 9,97, 60 talált: C% =65,32, H% = 5,42, N% = 9,95. 6
