198040. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált policiklusos imidszármazékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

no-ciklobut/fjizoindol-l ,3(2H)-diont és ! -(3-kIór-2-pirazinilj-piperazint alkalmazunk. A kapott bázist a cím szerinti hidroklorid-sóvá alakítjuk, olvadáspontja: 150-152°C.

Elemzés: C24

H2,C1N502

.2HCl.HaO

C%

H%

N%

számított:

54,71

6,77

13,30

talált:

54,80

6,35

13,55

13. példa

3a,4,7,7a-Tetrahidro-2-[4-[4-(6-kIór-2-pirazinil)-l-piperazinil]-butU]-4,7-metano-izoíndoI-l ,3(2H)-dionhidroklorid-liidrát előállítása A cím szerinti szabad bázist az 1. példa szerint állítjuk elő, azoban 3a,4,4a,5,5a,6,6a-hexahidro-4,6- -eteno-cikloprop[f]izoindol-l ,3(2H)-dion helyett 5-norbornén-2,3-dikarbonsavimidet alkalmazunk. A kapott bázist a cím szerinti liidroklorid-sóvá alakítjuk, olvadáspontja: 235—237 °C.

Elemzés: C21tf24CINc02.IiCI.H20

C% 11% N%

számított: 53,61 6,17 14,89

talált: 53,04 6,07 15,47

14. példa

2-[4-[4-(6-Klór-2-piraziniI>l-piperazinil]-butiI]-3a, 4,5,6,7,8,9,9a -oktahidro-4,9-e tano-1 H-cik look ta[cjpirrol-1,3(2H)-dion-hidroklorld-hemihidrát előállítása

A cím szerinti szabad bázist az 1. példa szerint állítjuk elő, azonban kiinduló anyagként 3a.4,5,6,7,- 8,9,9a-oktahidro-4,9-etano-lH-ciklookta[cjpirrol-l - -l,3(2H)-diont alkalmazunk. A kapott bázist a cím szerinti hidroklorid-sóvá alakítjuk, olvadáspontja: 227-280 °C.

Elemzés: C24F34CIN, 02 .HCl. 1 /2 H2O

C%

H%

N%

számított:

57,01

6,93

13,86

talált:

56,96.

6,30

13,68

15. példa

2{4-[4-(6-Klór-2-pirazinil)-1 -piperazinil ]-butil]-3a,- 4,4a,6a,7,7a-hexahidro-4,7-eteno-ciklobut[f]4zoindol-l ,3(2H)-dion-hidroklorid előállítása A cím szerinti szabad bázist az 1. példa szerint állítjuk elő, azonban kiinduló anyagként 3a,4,4a,6a- 7,7a-hexahidro-4,7-etano-cikobut[fjizoindolt-l ,3(2H) -diont alkalmazunk. A kapott bázist a cím szerinti hidroklorid-sóvá alakítjuk, olvadáspontja: 268-271 °C Elemzés : C2 4 H3 0 CIN3 02 .HC1

C%

H%

N%

o%

számított:

58,53

6,30

14,22

14,43

talált:

59,03

6,36

14,12

13,86

16. példa

2-[4-[-(2-Hrimidinll)-l-piperazinil]-butil j-3a,4,4a,- 6a,7,7a-hexahidro-4,7-etano-cikIobut[f(izoindol-l,3(2H)-dion dihidroklorid-hidrát előállítása A cím szerinti bázist az 1. példa szerint állítjuk elő, azonban kiindulóanyagként 3a,4,4a,6a,7,7a-hexahidro-4,7-etano-dkIobut[f}izoindol-l ,3(2H)-diont és l-(2-pirimidinil)-piperazint alkalmazunk. A kapott bázist a dm szerinti dihldroklorid-sóvá alakítjuk, olvadáspontja: 250-252 °C.

Elemzés: C24HS| N3 02,2HC1.H2 O

C%>

\\7v

N%

számított:

56.25

6,83

13,67

Fiáit:

56,10

6,66

13,67

17. példa

2-[4-[4j(6 -Klór-3-piridaziniI)-l -piperazinilj-butilj-3a,4,7,7a-tetrahidro-4,7 métano-i/oindől-1,3(2H)-dion-hidroklorid-díhidrát előállítása A cím szerinti bázist az 1. példa szerint állítjuk elő, azonban kiinduló anyagként 3a,4,7,7a-tetrahidro-4,7- -i ietano-1 H-izoindoI-1,3(2lf)-diont és 1 -(6-klór-3-plriJa/.inilj-piperazin-hidrokloridot alkalmazunk. A kapott bázist a cím szerinti hidroklorid sóvá alakítjuk, olvadáspontja: 285 °C.

Elemzés: C2,1 f2«N, C102 HCI.2 íl20

C’/r

I i%

N%

számított:

5 1,64

6,39

14,34

t; Iáit:

51,28

5,74

14,18

18. példa

2-[4-[4-(3K!ór-3pirazinil)-l-piperaziniIj-butiI]-3a,- 4,7,7a-tetrahidro-4,7-metano-izoindol-l,3-(2H0- -dion-hidroklorid-2,5ll20 előállítása A cím szerinti szabad bázist az 1. példa szerint álltjuk elő. azonban kiinduló anyagként 3a,4.7,7a-tetrí'hidro-4,7-metano-l H-i/oirnlol-l ,3(2H)-diont és 1- -t3-klór-2-plrazini!)-piperazint alkalmazunk. A kapott bázist a cím szerinti hidroklorid-sóvá alakítjuk, olvadáspontja: 185 187°C.

Elemzés: C21ir3«N502Cl.liri.2,5 H20

C%

11%

N%

számított:

50,60

6,40

14,07

tdált:

49,78

5,73

13,97

19. példa

2.[4-[-(3-Klór-2-pirazinil)-l -piperazinil jbutil/-3a,■4,- 4a,5a,6,6a-bexabidro-4,6-eteno-ríkIopropffJizoindol-1,3(2H)-dion-hidrokIorid előállítása A cím szerinti bázist az 1. példa szerint állítjuk elő, azonban t-(3-klór-2-plrazlnil)-piperazint alkalmazunk. A kapott bázist a cím szerinti hidroklorid-sóvá alakítjuk, olvadáspontja: 110 112 °C.

Flemzés: C23H28N502a.HCl H20

C%

H %

N%

számított:

55,64

6,29

14,11

talált:

55,56

6,21

14,16

20. példa

2-j4-[4-(3-KIór-2-pírazlnil)-l -piperazinil]-butil]-3a,- 4,5,6,7,8,9,9a-oktahidro-4,9-eteno-ciklookta [cjpirrol-l ,3(2H)-dion-hidroklorid-bidrát előállítása A cím szerinti bázist az I. példa szerint állítjuk elő, azonban kiinduló anyagként 3a,4,5,6,7,8,9,9a-oktahídro-4,9-eteno-ciklooktafc]pirrol-l,3(2H)-diont és 1- -(3-kIór-2-pirazinil)-piperazint alkalmazunk. A kapott bázist a cím szerinti hidroklorid-sóvá alakítjuk, olvadáspontja: 208-211°C.

F lemzés: C 2 4 H3 2 GN5 02 .HCl.Hj 0

C%

W%

N%

számított:

56,25

6,83

13,67

t;dált:

55,83

6,23

13,43

21. példa

4,5,6,7,8,8a-Hexahidro-2-[4-[4-(2-pirimidinll)-l-plperazinil]-butíl]-4,8-eteno-ciklohepta[c]-pirrol-1,3(2H,3aH)-dlon-dihldrokIorid-hemihidrát elő-198.040

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

5