198038. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 ahol a képletben K1 és n jelentése a fent megadottakkal és A jelentése hidrogénatom, olyan módon állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletéi ftálimidszárma/.ékról ahol a képletben R1 és n jelentése azonos a fent megadottal hidra/inna! vagy annak valamilyen kémiai ekvivalensével, alifás primer aminnal vagy valamilyen savval a ftaloilcsoportot lehasítjuk, vagy b) azokat az (I) általános képletü vegyiileteket, amelyek képletében R1 és n jelentése azonos a fent megadottal és A jelentése (d) általános képletéi csoport ahol a képletben m jelentése 2 vág)' 3 olyan módon állítjuk elő, hogy egy (X) általános képletíí vegyületet ahol a képletben R1 és n jelentése azonos a fent megadottal, R4 jelentése adott esetben helyettesített I 4 szén atomos alkilcsoport vagy benzilcsoport és X jelentése halogénatom vagy (e) általános képletű csoport egy (XI) általános képletéí (imidazol-4-il)-alkil-aminnal ahol a képletben m jelentése 2 vagy 3 reagálatunk és kívánt esetben azokat az (1) általános képletíí vegyiileteket, amelyek képletében R1 és n jelentése azonos a fent megadottal és A jelentése egy (a) általános képletíí csoport ahol R3 jelentése azonos a fent megadottal , olyan módon állítjuk elő, hogy egy kapott (la) általános képletíí vegyilletet ahol a képletben R1 és n jelentése azonos a fent megadottal egy (III) általános képletíí acilezőszerrel — ahol a képletben R3 jelentése azonos a fent megadottal és Y jelentése halogénatom, kiilónó sen klór-vagy brómatom, (c) általános képletíí csoport, egy olyan azol vagy banzazol nitrogénatomján át kötődő csoport, amyelnck az öttagú gyűrűjében legalább két nitrogénatom van vagy hidroxilcsoport kezelünk, vagy kívánt esetben azokat az (I) általános képletíí vegyíileteket, amelyek képletében R1 és n jelentése azonos a fent megadottal és A jelentése (b) képletű csoport - ihol a képletben R3 és B jelentése a fent megadott olyan módon állítjuk elő, hogy egy kapott (la) általános képletű vegyületet ahol a képletben R1 és n jelentése azonosa fent megadottal egy (IV) általános képletű vcgyülettel ahol a képletben B és R3 jelentése azonos a fent megadottal és L jelentése egy kilcpfícsoport, például alkil-tio-, aril-tio-csoport, alkoxi- vagy ariloxi-csoport kezelünk, vagy egy kapott (la) általános képletű vegyületet ahol a képletben R1 és n jelentése azonos a fent megadottal egy (V) általános képletű vegyülettel ahol a képletben B és L jelentése a fent megadottal azonos kezelünk, majd az így kapott (XIIF) általános képletű vegyületet - ahol a képletben R1, B, Lés n jelentése azonos a fent megadottal - egy (VI) általános képletű vegyülettel ahol a képletben R3 jelentése azonosa fent megadottal reagáltatjuk, vagy? kívánt esetben azokat az (I) általános képletű vegyülcteket, amelyek képletében R1 és n jelentése azonos a fent megadottal és A jelentése (c) általános képletű csoport ahol R3 jelentése azonos a fent megadottal olyan módon állítjuk elő, hogy egy kapott (la) általános képletű vegyületet ahol a képletben R‘ és n jelentése azonos a fent megadottal egy (VI!) általános képletű vegyülettel ahol a képletben L jelentése egy kilépőcsoport, például alkil-tlo-. aril-tio-csoport, akoxi- vagy ariloxi-csoport és R3 jelentése azonos a fent megadottal reagáltatunk, Vd6-/ , egy kapott (la) általános képletű vegyületet ahol a képletben R3 és n jelentése azonos a fent megadottá* egy (Vili) általános képletű vegyülettel áfiol a képletben L jelentése azonos a fent megadottal - réagáiíatunk, és az így kapott (IX) általános képletű vegyületet ahol a képletben R , n és L jelentése azonos a fent megadottal egy (VI) általános képletű vegyülettel ahol a képletben R3 jelentése azonosa fent megadottal kezeljük, és kívánt esetben a fenti eljárások bármelyikével előállított (I) általános képletű vegyületet Ismert módon valemilyen gyógyászatilag elfogadható sójává alakítjuk. A találmány szerinti (!) általános képletű vegyieteket ily módon többféle eljárással állíthatjuk elő. I ) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rl és n jelentése azonos a fent megadottal és A jelentése hidrogénatom, olyan módon állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet ahol a képletben R1 és n jelentése azonos a fent megadottal lüdrazhinal, Illetve annak valamilyen kémiai ekvivalensével, primer alifás aminnal vagy valamilyen savval kezelünk. A (11) általános képletű vegyületeket pl. a 2 837 161 sz. NSZK-beli közreboesátásl iratban leírt módszerrel vagy analóg módszerrel állíthatjuk elő. A hidra/ln kémiai ekvivalense kifejezés alatt bidra/tn hidrától, hidrazin-etanolátot, ill. ha .oidó szolvátját vagy sóit értjük. A Iddrazinnal vagy az aminnal pl. metilamhmal vagy etanolaminnal a reakciót előnyösen a reagens feleslegével és valamilyen poláris oldószerben mint pl. valamilyen alkoholban, így pl. metanolban, etanolhan vagy izopropanolban végezzük. A reakciót szobahőmérséklet és alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérséklet-m, előnyösen a visszafolyási hőmérsékleten és amin alkalmazás esetében adott esetben magasabb nyomáson hajtjuk végre. A (II) általános képletű vegyietek savas hidrolízisét vizes ásványi savban így pl. sósavban, bróm- vagy jód-hldrogén-savban, kénsavban vagy foszforsavban , híg szerves savban így pl. ecetsavban vagy vizes ásványi sav(ak) és szerves sav(ak) keverékében, magasabb hőmérsékleten, előnyösen a visszafolyási hőmérsékleten végezzük. E reakcióban egy (II) általános képletű vegyületről a ftá'oilcsoportot hasítjuk le, és így egy (I) általános képletű vegyületet kapunk. 1) Azokat az (í) általános képletű vegyületeket, am dyek képletében R1 és n jelentése azonos a fent megadottal és A jelentése (d) általános képletű csoport ahol a képletben m jelentése 2 vagy 3 olyan módon állítjuk elő, hogy egy (X) általános képletű vegyi letet ahol a képletben R1 és n jelentése azonos a fent megadottal, R4 jelentése adott esetben helyettesített 1 4 szénatomos alkilcsoport az alkilcsoport pl. egyszeresen vagy kétszeresen lehet helyettesítve halogénatommal, pl. klór-, bróm- vagy jódatommal, I 4 szénatomos alkoxicsoporttal pl. metoxivagy etoxicsoporttal ésfvagy árucsoporttal, különösen fenilcsoporttal vagy benzilcsoport és X jelentése halogénatom vagy (e) általános képletű csoport, ahol R4 jele ítése azonos a fent megadottal - egy (XI) általános képletű (lmidazol-4-il)-a!kil-amlnnal - ahol a képletben m jelentése 2 vagy 3 reagáltatunk. A reakdópartnereket előnyösen ekvimoláris menynyiségben, egy poláris aprotikus oldószerben így pl. plridinben, dimetll-formainldban, dimetil-szulfoxid-98,038 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
