198027. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyaként 3,3-dimetil-1- (4-metoximino-metil-fenoxi)-1- (1,2,4-triazol-1-il)-bután-2-ol új diasztereomerjét tartalmazó fungicid készítmény és eljárás a hatóanyag előállítására
1 2-triazol-l-il)-bután-2-olt nyerünk viszkózus olaj tormájában, amely diasztereomerek keveréke. A fentiek szerint kapott termék egy részét kromatografáljuk (szilikagél, toluol/aeeton = 8/2), majd az eluátumokat betöményítjük és a kapott olajos terméket rövid állás után szobahőmérsékleten kikristályosítjuk. A kapott kristályos anyagot diizopropil-éterből átkristályosítva nyerjük a 3,3-dimeti!-l-(4-metoximino-metil-fenoxi^l-(1,2,4-triazol-l-il)-bután-2-ol (B) djasztereomeijét, o.p. 136 140 °C. (3/l)képletű vegyület előállítása 151 g (1 mól) 4-hidroxi-benzaldehid-0-metil-oxim-étert és 15 g (1,1 mól) kálium-karbonátot 800 ml acetonitrilben elkeverünk, keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadagolunk 319,8 g (1,3 mól) 1- -bróm-l-(l ,2,4-triazol-l-il)-3,3-dimetil-bután-2-ont 100 ml acetonitrilben oldva, majd az enyhén exoterm rekació végbemenetele után a reakcióelegyet még 3 órán át 60-65 °C hőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük és vízbe öntjük. A kapott keveréket ezután toluoila! többször extraháljuk, a szerves gázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A visszamaradó anyagot ligroinnel elkeverjük, amikoris keverés közben kristályos termék képződik, amely szárítás után 241 g (76%) 3,3-dimetil-l-(4-metoxi-metil-fenoxi)-l-(l ,2,4-triazol-l-il)-bután-2-on, o.p. 83 87 °C. (3/2) képletű vegyület előállítása v 217 g (1,3 mól) 3,3-dimetil-l -(1,2,4-triazol-l -il)-bután-2-ont 700 ml jégecetben oldunk és keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadaglunk 110 g (1,34 mól) nátrium-acetátot, amikoris a hőmérséklet egy kissé emelkedik. 30 perces keverés után a reakcióelegyet kissé lehűtjük (30-33 °C hőmérsékletre) és 30 perc leforgása alatt hozzácsepegtetünk 208 g(2,6 móljbrómot. Ezután a reakcióelegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáöntünk 1200 ml vizet és 1000 ml metilén-kloridot, majd a szerves fázist kétszer vízzel, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. Nátrium-szulfáton való szárítás után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük, amikoris 1-bróm-l-(l ,2,4-triazol-l-il)-3,3-djmetil-bután-2-ont nyerünk, amelyet további tisztítás nélkül alkalmazhatunk a következő reakcióhoz. (3/3) képletű vegyület előállítása 1000 ml etanolban szobahőmérsékleten, keverés közben feloldunk 244 g (2 mól) 4-hidroxi-benzaldehidet, 195 g (2,33 mól) O-metil-hidroxil-amin-hidrokloridot és 180 g (2,2 mól) nátrium-acetátot, majd a kapott oldatot 2 óra alatt forrásuk melegítjük és 2 órán át vjsszafolyatás mellett, majd 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 800 ml vizet öntünk, a keveréket kétszer 800 ml metilén-kloriddal kirázzuk, a szerves fázisokat egyesítjük, nátrium-szulfáton szárítjuk, a visszamaradó anyagot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószernyomok eltávolítása érdekében. Ily módon 291 g (96%) 4-hidroxi-benzaldehid-0-metil-oxim-étert nyerünk szilárd anyag formájában, o.p. 70 -72 °C. A következő példákban az alábbi vegyülctek fungicld hatását vizsgáljuk: (A) képletű vegyület: (diaszteromer keverék), (0 076 370 számú európai nyilvánosságrahozatali irat) (B) képletű vegyület: (B) diasztereomer és (1) képletű vegyület: (A) diasztereomer, találmány szerint vegyület. Biológiai példák A Példa Sphaerotheca-teszt (uborka) Oldószer:4,7 tömeg%aceton Emulgeátor: 0,3 tömeg% alkil-aril-poliglikol-éter A vizsálandó hatóanyagkészítmény előállításához 1 tömegrész hatóanyagot a fenti oldószerrel és emulgeátorral elkeverünk és a kapott koncentrátumot vízzel a kívánt koncentrációra hígítjuk. A protektiv hatásosság vizsgálatához a fiatal növény :ket a fentiek szerint előállított hatóanyagkészíttncnnyel cseppnedvesre permetezzük, majd szárítás után a növényeket Sphaerotheca fuliginea gombaspórával megfertőzzük. A növényeket ezután 23-24 °C hőmérsékleten kb. 75% relatív nedvességtartalommal üvegházban tároljuk: és 10 nappal az innokulálás után végezzük a kiértékelést. A kapott eredményeket a következő 1. táblázatban foglaljuk össze. 1, Tbálázat Sphaerotheca-teszt (uborka) Hatóanyag Károsodás %-ban, hatóanyag konc. I ppm 0,5 ppm 0,25 ppm (A) képletű di isztereomerkeverék 9 15 25 (B) képletű di isztereomer 28 60 65 találmány szerinti: (1) képletű (A) diasztereomer 4 10 13 kezeletlen kontroll 85%os károsodás B. Példa Fusarium culmorum-teszt (búza) (vetőmagkezelés) A kezelést száraz csávázással végezzük oly módon, hogy a hatóanyagból kőzetliszttel finom eloszlású keveréket készítünk, amelyet egyenletesen eloszlatva viszünk fel a vetőmag felületére. A csávázási úgy végezzük, hogy a fertőzött vetőmagot 3 percig a csávázószerrel zárt üvegedényben rázzuk. Az így nyert búzamagokat ezután 1 cm mélységben elültetjük és növényházban neveljük kb. 18 °C hőmérsékleten naponta 15 órán át megvilágítva. A kiültetés után kb. 3 héttel végezzük a kiértékelést, A kapott eredményeket a következő 2. táblázatban foglaljuk össze. 2. táblázat Fusarium culmorum-teszt (búza) /vetőmagkezelés Hatóanyag 1 2 81,8 (A) diasztereomerk;verék 500 27,0 találmány szerint: (í) képletű (A) diasztereomer 500 0,0 98.027 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
