198025. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amorf benzimidazol származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 198.025 2 Kezelés Hatékonyság, % Ost Trl 15 mg oxfendazol/kg testtömeg 77 80 9 mg amorf oxfendazol/kg testtömeg 70 98 10 (B) Az oxfendazollal szemben különböző mértékben rezisztens nematodákkal fertőzött juhokat levamizollal, oxfendazollal vagy amorf oxfendazollal kezeltünk a fentebb leírt vizsgálati módszerrel. Az alábbi eredményeket kaptuk: 15 Kezelés Hatékonyság, százalék Ost Tri Nem Oes Tr.o Levarnlzol 8 mg/kg 98 49 100 100 37 Oxfendazol 5 mg/kg 0 100 22 100 38 Oxfendazol 10 mg/kg 28 99,7 80 100 62 Amorf oxfendazol 3 mg/kg 55 100 57 100 9,5 Amorf oxfendazol 6 mg/kg 22 100 82 100 69 Ost = Ostertagia spp. 30 Trl = Trichostrongylus spp. Nem = Nematodirus spp. Oes = Oesophagostomum spp. Tr.o = Trichuris ovis A fentebb ismertetett két vizsgálat azt mutatja, hogy az amorf oxfendazol hatékonysága közelítőleg 35 egyenértékű az oxfendazoléval, azonban kisebb dózisban, amely mindössze mintegy 60%-a az oxlendazolból szükséges dózisnak. A fenti dózisokban toxikus tüneteket nem tapasztaltunk. 40 10. példa Az alábbi kísérlettel mutatjuk be a vizsgált hatóanyagokkal elért vérplazmaszintet. Kutyáknak orálisan amorf vagy kristályos oxfendazolt adtunk be 10 mg/kg dózisban. A bedás utáni 1., 2., 3., 7., 10. és 13. napon vérmintát vettünk az állatoktól és elvégeztük a minták analízisét. A vérplazmában mért koncentrációt az idő függvényében ábrázoltuk, és kiszámítottuk a kapott görbe alatti területet. Az amorf oxfendazollal kezelt kutyáknál nagyobb plazmaszintet mértünk az oxfendazolból, mint a kereskedelemből beszerezhető formában lévő oxfendazollal kezelt kutyák esetén. A kapott eredményeket az alábbi táblázat tartalmazza. Kutya száma Görbe alatti terület, ng/ml h Amorf oxfendazol Kristályos oxfendazol A 20465,0 2700,0 B 9717,5 2622,0 C 11592,5 2130,0 D 24245,0 3341,0 E 12653,8 3107,5 F 25475,0 4149,5 átlagérték (n=6) 17358,1 3008,4 standard szórás ± 6880,7 698,4 9
