198025. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amorf benzimidazol származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 iratkozik: 5-(fenil-s/.uinnii)-l N-benzimidazol-2.il-karbaminsav-mctilcszter, amely 5-(fenil-szulfiiiil)-2-(karbornctnxi-amiiio)-benzimidazol néven is ismert. A fenbeiula/ol kifejezés az alábbi vegyuletre vonatkozik : 5-feniItio-l H-benzimidazol-2-il-karbaininsav-ntetilészter, amely 5-feniltio-2-(karbometoxi-amino)-benzimitlazol néven is ismert. Az RS-8852 kifejezés a következő vegyuletre vonatkozik : 5-(n-propil-szuIfinil)-1 H-benzimidazol-2-il-karbamjnsav-metilészter, amely az 5-(n-propil-szulfinil)-2-(karbometoxi-amino)-benzimidazol néven is ismert. Az albendaz.ol kifejezés az alábbi vegyuletre vonatkozik: 5-fn-propiltio)-! H-benzimidazol-2-il-karbaminsav-metil-észter, amely 5-(n-propiltio)-2-(karbometoxi-amino)-benzimidazol néven is ismert. Az oxibendazol kifejezés a következő vegyuletre vonatkozik: 5-propoxi-l H-benzimidazol-2-il-karbanúnsav-meiilészter, amely 5-propoxi-2-(karbometoxi-amino)-benzimidazol néven is ismert. A gyógyászati készítmény kifejezés olyan készítményre vonatkozik, amely ember vagy háziállat kezelésére szolgál, a háziállatok közé értve korlátozás nélkül a szarvasmarhát, sertést, kutyát és juhot. Az állatgyógyászati készítmény kifejezés háziállatok kezelésére alkalmas készítményekre vonatkozik, a háziállatok közé értve korlátozás nélkül a szarvasmarhát, lovat, sertést, kutyát, juhot stb. A hatékony mennyiség kifejezés az (1) általános képletű benzimidazol-származék olyan mennyiségére vonatkozik, amely az ember vagy állat kezeléséhez szükséges. Az amorf vegyület hatékony mennyisége vegyületenként eltérő. Általában az (I) általános képleté' vegyület hatékony mennyisége az amorf vegyület esetén 10 60%-át képezi a kristályos alakban levő vegyület hatékony mennyiségének. Az (I) általános képletű vegyületek antelmintikus célra történő felhasználásánál a hatékony mennyiség általában 0,02- 20 mg/kg. Az amorf oxfendazol hatékony mennyisége szarvasmarha kezelésénél általában 1 4 mg/kg, előnyösen 2-3 mg/kg, célszerűen 2,8 mg/kg körüli. Juh kezelésénél az amorf oxfendazol hatékony menynyisége általában 1 4 mg/kg, előnyösen 2 3,5 mg/kg, különösen előnyösen 3 mg/kg körüli. Sertés kezelésénél az amorf oxfendazol hatékony mennyisége általában 2 -8 mg/kg, előnyösen 3 5 nrg/kg. célszerűen 4 mg/kg körüli. Kutyák kezeléséhez az amorf oxfendazol hatékony mennyisége általában 3 mg/kg körül van. A stabilizáló polimer kifejezés a vegyületek olyan származékaira vonatkozik,amelyek képesek a benzimídazol-származékok kristályosodásának megakadályozására vagy gátlására. Stabilizáló polimerek például a következők, korlátozás nélkül: cellulóz-származékok, polivinil-pirrolidon és származékai, arabgumi és származékai, karragen, agar-agar és származékai, mikroba eredetű poliszaccharidok, arabinogalaktánok, galaktomannánok, dextránok stb. Az előnyös stabilizáló polimerek nem toxikusak a kezelt egyedre abban a koncentrációban, amelyben a kezelés történik. Az előnyös stabilizáló polimerek a cellulóz-származékok és a xantáugumik. Különösen előnyös stabilizáló polimerek a cellulóz-származékok. A cellulóz-származék kifejezésen olyan cellulózszármazékokat értünk, amelyek képesek a benzimidazol-szárma/ékok kristályosodásának megakadályozására vagy gátlására. Az előnyös cellulóz-származékok nem toxikusán a kezelt egyedre abban a koncentrációban, amelyben a kezelés történik. A cellulóz-származékok közé tartoznak, korlátozás nélkül, a következők: metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz, hidroxi-propil-cellulóz stb. Előnyös cellulóz származék a metjl-cellulóz. és a nátrium-karboxi-metil-cellulóz, különösen a metil-cellulóz. Különösen előnyösek a következők: Methocel(R* A4C Premium, Methoeel^ A-15 Premium (gyártó: Dow Chemical, USA) és a nátriumkarboxi-metil-cellulóz (CMC 7MG, gyártó: Hercules Inc., Wilmington, Deleware).A stabil amorf készítmény kifejezés olyan készítményekre vonatkozik, amely egy (1) általános képiéin amorf vegyületet és egy stabilizáló polimer stabilizáló mennyiségét tartalmazza. A stabil amorf készítmény tehát stabil alakban van jelen és ellenáll a kristályosodásnak. Valamely stabilizáló polimer stabilizáló mennyisége az a mennyiség, amely szükséges annak megakadályozására, hogy egy (1) általános képletű amorf vegyület kristályos formává alakuljon át. A stabilizáló mennyiség eltérő lehet az illető vegyülettel és a stabilizáló polimertől függően, azonban 0,0001 g és 0,9 g között van, I g vegyületre vonatkoztatva. 1 g vegyület stabilizálásához polimer stabilizáló mennyisége előnyösen 0,001 0,15 g, különösen előnyösen 0,02- 0,05 g, célszerűen 0,03 g Megjegyzendő, hogy a stabilizáló polimer maximális mennyiségét a végső gyógyászati vagy állatgyógyászati készítményben csak gazdaságossági vagy gyakorlati szempontok szabják meg. A gyakorlati útmutató az lehet, hogy a stabilizáló polimerből legfeljebb olyan mennyiséget alkalmazunk, amely még a kezelt egyed károsítása nélkül beadható. Az (I) általános képletű vegyület stabilizálásához szükséges stabilizáló polimer és az (1) általános képletű vegyület közötti arányok jellemző értékei így a közvetkezők (zárójelben a megfelelő százaékos értéket tüntetjük fel): 0.001/1 (0,1%), 01/1 10%), és 0,3/1 (30% ). A Keltről R kifejezés xantángumira vonatkozik, amelyet a gyógyszeriparban sűrítőszerként alkalmaznak. A Keltről”1' a Xanthomonas cimpestris fermenuílásával készül, és a Kelco Co. (San Diego, California) cégtől szerezhető be. A xantángumik előállítását a 3 433 708 és a 3 557 016 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. A Carbopol kifejezés akrilsav-polimer gyantára vonatkozik, amelynek az átlagos egyenértéktömege körülbelül 76. A Carbopol kiterjedten használatos a gyógyszeriparban szuszpendálőszerként, és a kereskedelemből beszerezhető. A Masonex kifejezés hemicellulóz extraktumra vo- i átkozik, amely a Masonite kartongyártó eljárásnál képződő melléktermék. A Masonex viszkózus, sötétszínű, szirupos anyag, amelyet a gyógyszeriparban gyógyszer-vivőanyagként használnak, és a kereskedelemből beszerezhető. A kezelés kifejezés emlősök betegségének bármilyen kezelését átfogja a leírásban, különösen az alábbiakat: (i) a betegség gátlása, azaz a kifejlődésének a megállítása, vagy (ii) a betegség megszüntetése, azaz a betegség viszs/a fejlődésének az elérése. 98.02: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
