198024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-alkil-guanidin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 vákuumban betöményítjük, majd hozzáadunk 0,4 ml metil-jodidot és 100 ml etanolban egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, az olajos maradékot 0,69 g (5,5 mmól) 3-imidazol4-il)-propil-aminnal 30 ml piridin jelenlétében 3 órán át visszafolyatás mellett melegítjük. Ezután a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, és. a terméket preparatív rétegkromatográfiával elválasztjuk és tisztítjuk (Kieselgél 60, PF254, gipsztartalmú futtatószer: kloroform/metanol 85+15, ammónia atmoszféra). Az eluátum betöményítése után 0,78 g (28%) hidrojodidot nyerünk nyúlós olaj formájában. MS (FAB-eljárá?) m|z (rel. int. /%/): 421 (/M+H/\ 37), 336 (4), 194 (41), 141 (24), 109 (61), 100 (17), 98 (100), 84 (24). * H-NMR/üdatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 6= 1,2-2,1 (m) 8H, 2,1-2,9 (m) 8H, 2,9-3,7 (m) 4H, 3,49 (s) 2H, 3,91 (s) 2H, 6,6-6,9 (m) 3H, 7,48 (d) 1H, ppm. 126. példa N-Benzoil-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-N”-[3- -fenil-3-(pirid-2-ü)-propil]-guanidin /(126) képletű vegyidet/ A 106. példában leírtak szerint járunk el, 1.06 g (5 mmól) 3-fenil-3-(pirid-2-il)-propil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,3 g (56%) nem kristályos szilárd anyag (hab). C18H30N60 (466,6). MS (FAB-eljárás) m/z (rel. int. /%/): 467 (/M+H/ , 20), 196 (87), 109 (30), 105 (100), 77 (28). 'H-NMR adatok: (CDC13, TMS belső standardként): 8= 1,96 (m) 2H, 2,32 (széles) 1H, 2,70(m) 3H, 3,1-4,05 (m) 4H, 4,20 (m) 1H, 6,73 (s) 1H, 7,0-7,7 (m) 12H, 8,13 (m) 2H, 8,57 (m) 1H, ppm. 127. példa N-[3-(lmidazol4-il)-propil]-N’-{-3-fenil-3- -(pi ri d-2 41 )-pro pil] -guanidin . '(127) képletű vegyület/ A 109. példában leírtak szerint járunk el 0,93 g (2 mmól) N-benzoil-N’-[3-(imidazol441)-propil]-N”-[3-fenil-3-(pirid-3-il)-propil]-guanidinból kiindulva. Kitermelés: 0,86 g (91%) higroszkópos, nem kristályos szilárd anyag. Cz 1 HjíNé x 3HG (471,9) Móltömeg (MS): számított: 362,22189, mért: 362,2223. MS (FAB-eljárás) m/z (rel. int. /%/): 363 (/M+H/\ 89). 196 (100), 168 (32), 109 (40), 100 (26). ‘H-NMR adatok (d«-DMSO, TMS belső standardként): 5= 1,84 (m) 2H, 2,3-2,7 (m) 2H, 2,72 (t), 2H, 3,0-33 (m) 4H, 4,67 (t) 1H, 7,2-7,65 (m) 8H, 2H, D,0 val cserélhető, 7,74 (dd) 1H, 7,98 (m) 3H, 2H, D,O-val cserélhető, 8,32 (m) 1H, 8,74 (d) 1H, 9,05 (s) 1H, 14,4 (széles) 1H, D2O-val cserélhető, 14,7 (széles) 1H, Dj O-val cserélhető, ppm. 128. példa N-Benzoil-N’-[(4-klór-fenil)-3-(pirid-241)-propil]-N”-[3-(imidazol4-il)-propil]-guanidin /(128) képletű vegyület/ A 106. példában leírtak szerint járunk el, 1,23 g (5 mmól) 3-(4-klór-fenil)-3{pirid-24I)-propil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,4 g (56%) nem kristályos szilárd anyag. C2gH2gClN6 0(501,0). MS (FAB-eljárás): m/z (rel. int. /%/): 501 (/M+H/\ 20), 230 (58), 167 (19), 109 (37), 115 (100), 77 (28). 'H-NMR adatok (CDQ3, TMS belső standardként): 6= 1,96 (m) 2H, 1,2 (széles) 1H, 2,55-2,8 (m) 1H, 2,70 (t) 2H, 3,1—4,0 (m)4H,4,18 (dd) 1H, 6,73 (s) 1H, 7,0-7,7 (m) UH, 8,12 (m) 2H, 8,57 (m) 1H,ppm. 129. példa N-p-^-Klór-fenil^-Ípirid^-iiypropilj-N’- -[ 3-(i midazol 4 41 )-pro pil ]-guanidin /(129) képletű vegyület/ A 109. példában leírtak szerint járunk el, 1,0 g (2 mmól) N-benzoil-[3-(4-kIór-fenil)-3-(pirid-241)-propil]-N”-[3-(imidazol441)-propil]-guanidinból kiindulva. Kitermelés: 0,95 g (94%) higroszkópos, nem kristályos szilárd anyag. CjiHjsCLN x 3HCI (506,3). Móltömeg (S): számított: 396,18292, mért: 396,18237. MS m/z (rel. int. /%/): 396 (M\ 2), 315 (14), 230 (31), 216 (57), 203 (100), 194 (41) 167 (41), 109 (16), 95 (22), 81 (4). rH-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 5= 1,84 (MO 2H, 2,41 (m) 1H, 2,55 (m) 1H, 2,72 (t) ÓH, 3,11 (dt) 2H, 3,18 (dt) 2H, 4,70 (t) 1H, 7,35-7,65 (m) 7H, 2H, D2O-val cserélhető, 7,74 (dd) 1H, 7,96 (m) 3H, 2H, D2 O-val cserélhető, 8,33 (dd) 1H, 8,74 (d) 1H, 9,05 (s) 1H, 14,4 (széles) 1H, D2 O-val cserélhető, 14,7 (széles) 1H, D2 O-val cserélhető. 130. példa N-Benzoil-N’-[3-(4-bróm-fenil)-3-(piíid-241)-propil]-N”-[3-(imidazol441)-propil]-guanidin /(130) képletű vegyület/ A 106. példában leírtak szerint járunk el, 1,46 g (5 mmól) 3-(4-bróm-fenil)—3-pirid-241)-propil-aminból kiindulva. Kitermelés: 13 8 (48%) nem kristályos szilárd anyag. C28 H2„BrN60 (5453)MS (FAB-eljárás) m/z (rel. int. /%/): 545 (/M+H/ , 8), 274 (36), 167 (16), 109 (40), 105 (100), 81 (11), 77 (23). ‘H-NMR adatok (CDQ3, TMS belső standardként): 8= 1,96 (m) 2H, 2,3 (széles) 1H, 2,5-2,8 (m) 3H, 3,1-4,05 (m) 4H, 4,17 (dd) 1H, 6,74 (s) 1H, 198.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 38
