198024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-alkil-guanidin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 számított: C: 42,11, H: 5,89. N: 19,64%, mért: C: 41,99, Hí 5,99, N: 19,29%. 1 H-NMR adatok (d6-DMS0, TMS belső standardként): 8= 1.86 (ni) 411, 2,73 (t) 2H, 3,15-3,4 (m) 6H, 7.25 (dd) 2H, 7,49 (s) 1H, 7,51 (d) 111, 7,66 (s) 211, D2O-val cserélhető, 7,81 (dd) 111, 8,03 (t) 1H, D2O-val cserélhető, 8,50 (d) 1H, 9,06 (s) 1H, 14,5 (széles) 1H, D20-val cserélhető, 14,8 (széles) 1H, I)2 O-val cserélhető, ppm. 120. példa N-Benzoil-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-N’,-{) -metil-2-((piríd-2-H)-metil-tio]-etil}-guanidin a) Kiindulási anyag előállítása 1 -Menl-2-[(pirid-2-il)-metil-tio]-etil-amin /(12a) képletű vegyület/ 2,18 g (20 mmól) 2-(hidroxi-metil)-piridint és 2,55 g (20 mmól) 2-merkapto-l-metil-etil-amin-hidrokloridot 50 ml 48 százalékos bróm-hidrogénsavban 4 órán át visszafolyatás mellett melegítünk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, és a viszszamaradó anyagot etanol/víz elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 5,5 g (80%), op.: 188 °C. Elemanalízis a C9Hi4N2S x 2HBr (344,1) képletű vegyületre: számított: C: 31,41, H: 4,69, N: 8,14%, mért: C: 31,50, H: 4,76, N: 8,00%. . 1 H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 8= 1,28 (d) 3H, 2,77 (m) 2H, 3,40 (m) III, 4,24 (s) 2H, 7,8-8,2 (m) 2H, 8,51 (m) 1H, 8,82 (m) 1H,ppm. b) N-Benz.oil-N'-[3-(imidazol4-il)-propil]-N”-11 -metil -2-[(pirid-2-il )-metil-tie] -etil j-guanidin /(120b) képletű vegyület/ A 106. példában leírtak szerint járunk el, 0,91 g (5 mmól) l-metil-2-[(piríd-2-il)-metil-tio]-etil-amin ddiidrobromidjából nátrium-etiláttal etanolban előállítva - kiindulva. Kitermelés: 1,2 g (55%) nyúlós olaj. . C23H28N6OS(436,6). MS (FAB-eljárás) m/z (rel. int. /%/): 437 (/M+H/ 54), 166(13) 124(100), 109 (34), 105 (98). 'H-NMR adatok (CDC13, TMS belső standardként): 8= 132 (d) 3H, 1,93 (m) 2H, 2,5-3,1 (m) 4H, 3,2-4,0 (m) 5H, 6,75 (s) 1H, 6,9-7,8 (m) 7H, 8,17 (m) 2H, 8,46 (m) 1H, ppm. 121. példa N-[3-(imidazol4ál)-propil]-N'-tl -metil-2- -{(pirid-2-il)-metil-tio]-etilj-guanidin /(121) képletű vegyület/ A 109. példában leírtak szerint járunk el, 0,74 g (1,7 mmól) N-Benzoil-N’'[3-(imidazol4-il)-propil]-N”- {l-metil-2-[(pirid-2-il)-metil-tio]-etil} -guanidinból kiindulva. Kitermelés: 0,68 g (91%), higroszkópos, nem kristályos szilárd anyag. C1 (, ll24 N6 S x 3HC1 (441,8) MS (FAB-eljárás m/z (rel. int. /%/): 333 (/M+H/*, 100 ), 208 (6), 124 ( 55), 109 1 H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 8- 1,17 (d):3H, 1,87 (m) 2H, 2,65 -2,85 (m) 4H, 3,22 (dt) 2H, 4,09 (ni) 1H, 4,30 (m) 2H, 7,51 (s) 1H, 7,71 (s) 2H, D20-val cserélhető, 7,90 (ni) 2H, 1H, D2O-val cserélhető, 8,10 (m) 2H, 1H, D20-val.cserélhető, 8,50 (dd) 1H, 8,82 (d) 1H, 9,07 (s) 111, 14,6 (széles) 111, D2O-val cserélhető, 14,9 (szé)es) 1H. 02 O-val cserélhető, ppm. 122. példa N-Bcnzoil-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-N”-{2- -[(fenil-pirid-2-il)-metil)-tio]-eti!j guanidin /(122) képletű vegyület/ A 106. példában leírtak szerint járunk el, 1,25 g (5 mmól) 2-i(fenil-(pirid-2-il)-metilj-tioj-etil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,2 g (48%), op.: 134 °C (etil-acetát). Flemanalí/is a C2gHJ0N6OS (498,7) képletű vegyületre: számított. C: 67,44, H: 6,06, N: 16,85%, méit: C: 67,12, H: 6,10, N: 16,62%. ’G-NMR adatok (CDQ3, TMS belső standardként): 5= 1,89 (m) 2H. 2,54 (t) 2H, 2,73 (t) 2H, 3,3 (szeles) 2H, 3,65 (széles) 2H, 5,34 (s) 1H, 6,72 (s) 1H. 7,05-7,65 (in) 10H, 8,17 (d) 2H, 8,51 (d) 1H, ppm. 123. példa N-[3-(Imidazol4-il)-propil]-N’-{2- -[(fenil-(pirid-2-il)-metil)-tio]-etilj-guanidin /(123) képletű vegyület/ A 109. példában leírtak szerint járunk el, 0,85 g (1,7 mmól) N-benzoil-N’-[3-(imidazol4ál)-propilJ-N’'- {2-[(fenil-(pirid-2-il)-metil)-tio]-etil} -guanidinból kiindulva. Kitermelés: 0,78 g (91%) higroszkópos, nem kristályos szilárd anyag. C2JH26N6Sx3HCl (503,9). MS (FAB-eljárás m/z (rel. int. /%/): 395 (/M+H/+, 38), 168(100), 109(21). ‘H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 8= 1,83 (m) 2H, 2,57 (t) 2H, 2,70 (t) 2H, 3,18 (dt) 2H, 3,44 (dt) 2H, 5,87 (s) 1H, 7,2-7,8 (m) 10H, 2H, D2 O-val cserélhető, 7,87 (m) 2H, 1H, D2O-val cserélhető, 8,10 (m) 2H, 1H, D20 val cserélhető, 14,7 (széles) 1H, D2 O-val cserélhető, ppm. 124. példa N-{2-[(5-Klór-2-tenil)-tio]-etilj-N'-[3-(imidazol-4-il)-propil]-guanidin Kiind u1isi anyagok előállítása a) 2 -[(5 -ki ór-2-tenil)-tio] -e til -amin /(] 24a) képletű vegyület/ 1,38 g (60 mmól) nátriumot 100 ml metanolban oldunk, és nitrogén atmoszférában 3,41 g (30 mmól) ciszteamin-hidrokloridot adagolunk hozzá, majd 10 198.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 36
