198024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-alkil-guanidin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

198.024

Az (1) általános képletű vegyületckben R jelentése lehet továbbá még ahol R’” jelentése

a fentiek szerint szubsztituált vagy szubsztituálatlan piridil-, tiofenil-, benzimidazolil- vagy kinolil-csoport. Ha R’” szubsztituált heteroaril-csoportot jelent, azokat az (1) vagy (ni) általános képlettel írhatjuk le, amely képletekben R11 és R13 jelentése előnyösen egymástól függetlenül halogénatom, előnyösen fluor- vagy klóratom, 1 -3 szénatomos lineáris alkilcsoport, így például metil-, etil- vagy propilcsoport, előnyösen metilcsoport, A”jelentése vegyértékkötés, CR1 R3 ’-csoport vagy adott esetben a fentiek szerint szubsztituált fenil- vagy benzilcsoporttal szubsztituált nitrogénatom. A fenil- vagy benzilcsoport adott esetben méta- vagy para-hely/.etben, előnyösen para-hely/.etben halogénatommal, előnyösen fluorvagy klóratommal lehet szubsztituálva. R1 ’jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, míg R3 ’ jelentése egy halogénatommal szubsztituált vagy szubsztitHálátlan fenil- vagy tiofenil-csoport.

B” jelentése -CH(Y)-S-(CH2), -CH2-S-CH2 -CH(Y)-CHj-, -CH2-S-CH(Y) CH -(CH2-CH(Y)-, -CH2-S-CHj-CH(Y>, -(alj)’-, 0(CH2)2-, -ch2-o-(CH2 )Q-, -CHj-O-CHj CH(Y>CHj -, -0-CHa CH(Y>, -0-CH-(Y)-CH2-, -(CH3)n-CH(Y>, -S-CH2-CH(Y)-, -S-CH2 CH(Y>, -S-CH(Y)-CH2-, S<C112)q- vagy

-S-(CH2)2-CH(Y)-CH2-csoport, amelyekben Y jelentése hidrogénatom, vagy 1—3 szénatomos lineáris alkilcsoport,

m’ és o értéke 2 vagy 3 és

n" és q jelentése egyaránt 2, 3, 4 vagy 5,

X jelentése hidrogénatom vagy benzoilcsoport, míg

p értéke 2 vagy 3 és

R’jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport.

R’ ’ előnyös jelentése (n) képletű csoport, amelyben R11 és R1 jelentése a fenti. Ebben az esetben A” jelentése előnyösen -CR1'R3’-csoport, ahol R1 ’ jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, előnyösen hidrogénatom. R3 ’jelentése fenilcsoport, amely adott esetben a 4-es helyzetben halogénatommal szubsztituálva van. Ebben az esetben A” jelentése lehet még előnyösen fenil- vagy benzil-csoporttal szubsztituált nitrogénatom. B” jelentése ha A’ jelentése -CR^R3'csoport, előnyösen -{CH2)2-’-, -0-(CH2)3- vagy -S-CH2CH2-, még előnyösebben (CH2)n”-csoport, ahol n” értéke a fenti, előnyösen 2 vagy 3. B” jelentése lehet még továbbá, ha A” jelentése fenil- vagy benzilcsoporttal szubsztituált nitrogénatom, -(CHj)„”- csoport, ahol n” értéke előnyösen 2 vagy 3. R es X jelentése előnyösen hidrogénatom, p értéke előnyösen 3.

A találmány szerinti (1) általános képletű vegyületekben R"’ jelentése lehet előnyösen még (o) általános képletű csoport, amelyben R13 jelentése hidrogénatom, halogénatom, előnyösen klóratom, 1-3 szénatomos lineáris alkilcsoport, előnyösen metilcsoport vagy (CH3)2-NCH2-, így pl. (p) képletű csoport, továbbá A’’jelentése a fenti, előnyösen vegyértékkötés a 2-es helyzetben. B” jelentése ebben az esetben -CH2-S-CH2-CH2-, -CH2-S-CH2-CH(CH3> -Cll2-, CH2-S-CH(CH3)-CH2 vagy -CH2-S-CH2- -CH(CH3)-csoport, előnyösen CH2-S-CHj-CH2-csoport. X és R’jelentése a fenti, előnyösen hidrogénatom és p értéke előnyösen 3.

A találmány szerinti (1) általános képletű vegyületekben R’” előnyös jelentése továbbá (r) és (s) képletű csoport, amely képletekben R13 jelentése azonos 5 R13 előző jelentéseivel, továbbá A” jelentése előnyösen vegyértékkötés, B” jelentése a fenti, előnyösen -CHí-S-CH2CH2-, X és R’ jelentése hidrogénatom és p jelentése 3.

A találmány szerinti (1) általános képletű vegyü. ~ letek magukban foglalják az optikai izomerjeiket is.

,u A találmány szerinti eljárásnál az (1) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, p és R jelentése a fenti és X jelentése benzoilcsoport,

15 a) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a fenti - egy (111) általános képletű vegyülettel - a képletben R’ és p jelentése a fenti — reagáltat unk, vagy

b) egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R ' és p jelentése a fenti — egy (V) általános

20 képletű vegyülettel — a képletben R jelentése a fenti - reagáltatunk, és bármely fenti eljárással kapott (1) általános képletű vegyületet kívánt esetben hidrolizálunk olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X jelentése hidrogénatom, vagy olyan (1) általános képletű vegyületek előállífására, amelyek képletében R, p és R’ jelentése a fenti és X jelentése hidrogénatom,

c) egy (VI) általános képletű vegyületet - a képletben R, p és R’ jelentése a fenti - savas közegben hidrolizálunk, vagy

d) egy (VII) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a fenti - egy (111) általános képletű vegyülettel - a képletben R' és p jelentése a fenti — ■eagáltatunk, és bármely, a fenti a)-d) eljárás szerint nyert (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben fiziológiásán elfogadható sóvá alakítjuk.

35 A fenti reakcióknál a reagenseket előnyösen ekvimoláris mennyiségben, poláris oldószer jelenlétében, így például alkoholok, mint például metanol, etanol vagy izopropanol. előnyösen etanol, továbbá acetonitril, dimetil-szulfoxid, dimetil-formamid, piridin, előnyösen acetonitril vagy piridin jelenlétében, 40 szobahőmérsékleten vagy az alkalmazott oldószer visszafolyatási hőmérsékletén végezzük. 1

Az irodalomból márismert kiindulási anyagok előállítása például a következő publikációkban van ismertetve: Arzneim. Forsch.: 35, (1985), 1025, 004139,0112707 és 0115132. számú európai közzé- 43 t ítéli iratok.

Az irodalomból nem ismert kiindulási vegyületek e’őállítását a kiviteli példáknál ismertetjük.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket szokásos módszerek szerint választjuk el, így pél- 50 d íul kromatográfiás úton vagy átkristályosítással.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket ismert eljárások szerint fiziológiásán elfogadható sóikká alakíthatjuk át.

A találmány oltalmi körébe tartoznak az (1) általános képletű vegyületek optikai izomerjei és hid- 55 rátjai, valamint ezen vegyületek fiziológiásán elfogadható sói. így például ásványi savakkal, például sósavval, bróm- vagy jódhidrogénsawal, foszforsavval, m,‘tafoszforsavval, salétromsavval, kénsavval, továbbá szerves savakkal, Így például hangyasawal, ecetsawal, propionsawal, fenü-ecetsawal, borkősawal, dtrom- 60 sawal, fumársawal, metánszulfonsawal, embonsawal

4