198024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-alkil-guanidin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 1H-NMR adatok (d6 -DMSO, TMS belső standardként): 6= 1,86 (m) 2H, 2,73 (dt) 2H, 3,61 (dt) 2H, 4,07 (t) 2H, 6,9-7,05 (tn) 3H, 7,47 (m) 2H, 4,47 (s) 1H, 7,70 (s) 2H, Dj O-val cserélhető, 7,95 (t) 1H, Dj O-val cserélhető, 8,16 (t) 1H, D2 O-val cserélhető, 9,05 (s) 1H, 14,6 (széles) 2H, D20-val cserélhető, ppm. 89. példa N-Benzoil-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-N”-(l-metil-2-fenoxi-etil)-guanidin /(89) képletű vegyület/ Az 54. példában leírtak szerint járunk el, 0,76 g (5 mmól) l-metil-2-fenoxí-etil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,2 g (59%), op.: 122 °C (etil-acetát/ /éter). f Elemanalizis a C23H27N502 (405,5) képletű vegyületre, számított: C: 68,13, H: 6,71, N: 17,27%, mért: C: 67,99, H: 6,72, N: 17,23%. 1 H-NMR-adatok (CDQ3, TMS belső standardként): 6= 1,43, (D) 3H, 1,91 (m) 2H, 2,66 (t) 2H, 3,50 (dt) 2H, 4,03 (d) 2H, 4,5 (széles) 1H, 6,72 is) 1H, 6,8-7,05 (m) 3H, 7,2-7,5 (to) 6H, 8,18 (m) 2H, ppm. 90. példa N-*3{Imidazol-441)-propil}-N’-(l -metil-2-fenoKi-etil)-guanidin 1(90) képletű vegyület/ Az 58. példában leírtak szerint járunk el, 0,81 g (2 mmól) N-benzoil-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-N - -(1 -metil-2-fenoxI-etil-guanidinból kiindulva. Kitermelés: 0,68 g (91%) higroszkópos, nem kristályos szilárd anyag. Ci e Hj 3 N5 O x 2HC1 (374,3). MS (FAB-eljárás). m/z (rel. int. /%/): 302 (J 93), 194 (9), 151 (9), 135 (7), 126 (20), 109 (100). 1 H-NMR adatok (dé -DMSO, TMS belső standardként): 6= 1,23 (d) 3H, 1,85 (m) 2H, 2,72 (t) 2H, 3,22 (dt) 2H, 3,96 (d) 2H, 4,17 (m) 1H, 6,9-7,05 (m) 3H, 7,29 (m) 2H, 7,47 (s) 1H, 7,70 (s) 2H, D2 O-val cserélhető, 7,88 (d) 1H, D2O-val cserélhető, 8,11 (t) iH, D2O-val cserélhető, 9,05 (s) 1H, 14,6 (széles) 2H, D2 O-val cserélhető, ppm. 91. példa N-Benzil-N’-[3-(imidazol44l)-propil]-N”-(l-metil-2-benzil-tio-etil)-guanidin /(91) képletű vegyület/ Az 54. példában leírtak szerint járunk el, 0,91 g (5 mmól) l-metil-3-benzil-tio-etil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,3 g (60%) nyúlós olaj. Elemanalízis a C24H29NsOS (435,6) képletű vegyületre: számított: C: 66,18, H: 6,71, N: 16,08%, mért: C: 66,01, H: 6,88, N: 15,71%. 'H-NMR adatok (CDC13, TMS belső standardként): 6« 1,31 (d) 3H, 1,89 (m) 2H, 2,65 (m) 4H, 3,2-3,8 (m) 3H, 3,73 (s) 2H, 6,72 (s) 1H, 7,15--7,55 (m) 9H, 8,19 (m) 2H, ppm. 92. példa N-[3-(lmidazol4-il)-propil]-N’-(l-metil-2- -benzil-tio-etil)-guanidin 1(92) képletű vegyület/ Az 58. példában leírtak szerint járunk el, 0,87 g (2 mmól) N-benzoil-N”-[3-imidazol441)-propil]-N' - -(1 -metil-2-benzil-tio-etil>guanídinból kiindulva. Kitermelés: 0,69 g (85%), higroszkópos, nem kristályos szilárd anyag. C,7H25N5Sx2HC1(404,4). MS (FAB-eljárás) m/z (rel. int. /%/): 332 (/M»H/ , 22) 109(42)91 (100). ' H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 5= 1.17(d) 3H, 1,87 (m)2H, 2,5-2,9 (m)4H, 3,22 (dt) 2H, 3,82 (s) 2H, 4,04 (m) 1H, 7,2-7,6 (m) 6H, 7,68 (s) 2H, D2 O-val cserélhető, 7,78 (d) 1H, D2O-val cserélhető, 8,08 (m) 1H, O-val cserélhető, 9,05 (s) 1H, 14,6 (széles) 2H, D,O-val cserélhető, ppm. 93. példa N-Benzoll-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-N„-P((naft-2-il)-metil-tío]-etii)-guanidin a) Kiindulási anyag előállítása N-Benzoil-N'-í2-[(naft-2-il)-metil-tio]-etil}-O-fe nil-izokarbamid /(93a) képletű vegyület/ 1,63 g (7,5 mmól) {2-[(naft-241)-metil-tio]-etil} amint 2,38 g (7,5 mmól) N-benzoil-difenil-imido-karbonáttal 30 ml metilén-ídoridban 20 perdg szobahőmérsékleten keverünk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a visszamaradó anyagot etanol/éterből kikristályosítjuk. Kitermelés: 3,07 g (93%), op.: 123 °C. Elemanalízis a CJ7H24N2 02S (440,6) képletű vegyületre; számított: C: 73,61, H: 5,49, N: 6,36%, mért: C: 73,78, H: 5,58, N: 6,40%. 'H-NMR adatok (CDC13, TMS belső standardként): 6= 2,73 (t) 2H, 3,67 (dt) 2H, 3,96 (s) 2H, 7,09 (m) 2H, 7,25-8,0 (m) 15H, 10,35 (t) 1H, D2O-val cserélhető, ppm. N-Benzoil-N’-p-iimidazoW-lO-propUJ-N’’{- 2-[(naft-2-il)-meti!-tio]-etil-jguanidin /(93b) képletű vegyület/ 2,2 g (5 mmól) N-Benzoil-N’-{2-[(naft-241)-metil-tio]-etil j-O-fenil-izokarbamidot 0,69 g (5,5 mmól) 3<lmidazol4-il)-propil-aminnal 1 órán át 40 ml piridinben visszafolyatás mellett melegítünk, majd a reakdóelegyet az 54. példában leírtak szerint feldolgozzuk. A metilén-kloridos extraktum betöményítése után kiváló szilárd anyagot metanolból átkristályosltjuk. Kitermelés: 1,6 g (77%), op.: 137 °C. Elemanalízis a C27H29N5OS (471,6) képletű vegy illette: számított: C: 68,76, H: 6,20, N: 14,85%, 198.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 30
