198024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-alkil-guanidin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 mért: C: 68,61, H: 6,22, N: 14,75%. 'H-NMR adatok (CDC13, TMS belső standardként). 6- 1,86 (m) 2H, 2,62 (t) 2H, 2,71 (t) 2H, 3,34 (széles) 2H, 3,70 (széles) 2H, 3,91 (s) 2H, 6,71 (s) 1H, 7,3-7,55 (m) 7H, 7,6-7,85 (m) 4H, 8,21 (m) 2H,ppm. 94. példa N-[3-(lmidazol4-il)-propil]-N’-{2-[(naft-2-il)-metil-tioj-etilj-guanidin /(94) képletű vegyidet/ Az 58. példában leírtak szerint járunk el, 0,94 g (2 mmól) N-benzoil-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-N”- 2-[(naft-2-il)-metil-tio]-etil -guanidinból kiindulva. Kitermelés: 0,77 g (87%) higroszkópos, nem kristályos szilára anyag. CJ0H25N5Sx2HC1 (440,4) NS (FAB-eljárás): m/z (rel. int. /%/): 368 (/M*H/\ 26), 141 (100), 109 (51), 100(15). 1H-NMR adatok (d6 -DMSO, TMS belső standardként): 6= 1,85 (m) 2H, 2,55 (t) 2H, 2,72 (t) 2H, 3,20 (dt) 2H, 3,43 (dt) 2H, 3,99 (s) 2H, 7,45-7,55 (m) 4H, 7,67 (s) 2H, DjO-val cserélhető, 7,85-8,0 (m) 5H, D2 O-val cserélhető, 8,90 (t) 1H, D2O-val cserélhető, 9,05 (s) 1H, 14,6 (széles) 2H, D2 O-val cserélhető, ppm. 95. példa N-Benzoil-N’-[3-(5-tnetil-imidazol4-il)-propil]-N”-(3,3-difenil-propil)-guanidin 1(95) képletű vegyidet/ 1,06 g (5 mmól) 3,3-difeniI-propil-amint és 1,59 g (5 mmól) N-benzoil-difenil-imido-karbonátot 20 ml metilén-kloridban 15 percig szobahőmérsékleten keverünk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó anyagot 30 ml piridinben felvesszük, hozzáadunk 0,77 g (5,5 mmól) 3-(5-metil-imidazol4-il)-propil-amint és 1 órán át visszafolyatás mellett melegítjük. A termék feldolgozását és tisztítását az 54. példában leírtak szerint végezzük. Kitermelés: 1,1 g (46%) száraz hab. C3 o H3 5 Ns 0(479,6). MS m/z (rel. int. /%/): 479 (M , 12), 312 (8), 167 (12), 109 (27), 105 (100), 95 (17), 77 (45). ‘H-NMR adatok (CDC13, TMS belső standardként: 5= 1,83 (m) 2H, 2,12 (s) 3H, 2,2-2,8 (m) 4H, 3,0 3,6 (m) 4H, 4,08 (t) 1H, 6,9-7,6 (m) 14H, 8,13 (m) 2H, ppm. 96. példa N-[3-(5-Metil-imidazol4-il)-propil]-N’-(3,3- -difenil-propil)-guanidin /(96) képletű vegyidet/ Az 58. példában leírtak szerint járunk el, 0,77 g (1,5 mmól) N-Benzoil-N'-[3-(5-metil-imidazol4-il)-propil]-N”-(3,3-difenilpropil)-guanidinból kiindulva. Kitermelés: 0,57 g (85%) higroszkópos, nem kristályos szilárd anyag. C23H29N5 *2HC1 (448,4). MS (FAB-eljárás) m/z (rel. int. /%/): 376 (/M+H/ , 100), 254 (14), 208 (4), 167 (26), 123 (76), 100 (30) 91 (28). ‘ H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 5= 1,80 (m) 2H, 2,22 (s) 3H, 2,05-2,9 (m) 4H, 2,9-3,5 (m) 4H, 4,16 (t) 1H, 7,1-7,4 (m) 10H, 7,51 (s) 2H, D2O-val cserélhető, 7,98 (ni) 2H, DaO- val cserélhető, 8,90 (s) 1H, 14,6 (széles) 2H, D2 O-val cserélhető, ppm. 97. példa N-[3-(lmidazol4-il)-propil]-N’-(4,4-difenU-butil)-guanidin /(97) képletű vegyidet/ Az 58. példában leírtak szerint járunk el, 0,96 g (2 mmól) N-benzoil-N'-[3-(imidazol4-il)-propil]-N”(4,4-difenil-butil)-guanidinból (előállítva N-benzoü-difenil-imidokarbonát, 4,4-difenil-butil-amin és 3- -(imidazol4-il)-propil-aminból, az 54. példa szerint) kiindulva. Kitermelés. 0,76 g (85%) higroszkópos, nem kristályos szilárd anyag. C23H29N5 x2HC1 (448,4). ‘H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 5= 1,3-2,1 (m)4H, 2,2 (m) 2H, 2,73 (t) 2H, 2,9-3,5 (in) 4H, 4,08 (t) 1H, 7,15-7,6 (m) 13H, 2H, D2O-val cserélhető, 7.7-8,1 (m) 2H, D2O-val cserélhető, 9,5 (s) 1H, 14,6 (széles) 2H, D2 O-val cserélhető, ppm. 98. példa N-[3-(lmidazol4-íl)-propil]-N'-í2-[(3-trifluor-metil-fenil)-metil-tio]-etilJ-guanidin (referencia példa) /(98) képletű vegyidet/ Az 58. példában leírtak szerint eljárva, 0,69 g (1,4 mmól) N-benzoil-N'-[3-(imidazol4-il)-propil]-N”- 2-[93-trifluor-metil-fenil)-metil-tio]-etil -guanidinból kiindulva végezzük az eljárást. Kitermelés: 0,59 g (92%) higroszkópos, nem kristályos szilárd anyag. C|7H22F3N5Sx 2HC! (458,4). 1 H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 6= 1,85 (m) 2H, 2,59 út) 2H, 2,73 (t) 2H, 3,1 -3,6 (m)4H, 3,92 (s) 2H, 7,4-8,1 (m)9H, 4H, DaO- val cserélhető, 9,05 (s) 1H, 14,6 (széles) 2H, D2O-val cserélhető, ppm. 99. példa N-[3-(lmidazol4-il)-propil]-N’42-[(4-metoxi-fenil)-metil-tio]-etilj-guanidin 1(99) képletű vegyidet/ Az 58. példában leírtak szerint járunk el, 0,54 g (1,2 mmól) N-benzoil-N’-[3-(ímidazol4-il)-propil]-N - -{2-[(4-metoxi-fenil)-metil-tio]-etil} -guanidinból (előállítva N-benzoil-difenil-imidokarbonát, 2-[(4-metoxi-fenil)-metil-tio]-etilamin és 3-(imidazol4-il)-propilaminból, az 54. példa szerint) kiindulva. Kitermelés: 0,11 g (22%) higroszkópos, nem kristályos szilárd anyag. Cn H2, N, OS x 2HCI (420,4) 1 H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standard198.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 31
