198024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-alkil-guanidin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 100), 1717(29), 143(36), 109(71). 1H-NMR adatok (d6-DMS0, TMS belső standardként): 6= 1,82 (m) 2H, 2,69 (t) 2H, 3,14 (t) 2H, 3,25-3,6 (m) 4H, 7,40 (m) 4H, 7,46 (s) 1H, 7,59 (s) 2H, Dj O-val cserélhető, 7,83 (t) 1H, D2 O-val cserélhető, 7,98 (t) 1H, D2 O-val cserélhető, 9,03 (s) 1H, 14,8 (széles) 2H, D2 O-val cserélhető, ppm. 83. példa N-Benzoil-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-N”-f3-[(4-metil-fenil)-tio]-propil}-guanidin /(83) képletű vegyidet/ Az 54. példában leírtak szerint járunk el, 0,91 g (5 mmól) 3-[(4-metil-fenü)-tio]-propil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,4 g (64%), op.: 141 °C (etil-acetát). Elemanalízis a C24H39NjOS képletű vegyiiletre (435,6): számított: C. 66,18, H: 6,71, N: 16,08%, mért: C: 66,37, H: 6,80, N: 16,11%. 'H-NMR adatok (CDCl^, TMS belső standardként): 6= 1,87 (m) 2H, 1,97 (m) 2H, 2,29 (s) 3H, 2,63 (t) 2H, 2,97 (t) 2H, 3,45 (széles) 2H, 3,65 (széles) 2H, 6,72 (s) 1H, 7,06 (d) 2H, 7,23 (d) 2H, 7,35-7,55 (m)4H, 8.18 (m)2H, ppm. 84. példa N-[3-(lmidazol-4-d)-propil]-N’-(3-[(4-metil-fenil)-tio]-propilj-guanidin /(84) képletű vegyidet/ Az 58. példában leírtak szerint járunk el, 0,87 g (2 mmól) N-benzoü-N’-[3-(imidazol4-il)-propilí-N”-{3-[(4-metd-fenil)-tio]-propil}-guanidinből kiindulva A kapott higroszkópos, szilárd habot acetonban való elkeveréssel kristályosítjuk. Kitermelés: 0,74 g (91%), op.: 152 °C. Elemanalízis a C,7H25NsS x 2HC1 (404,4) képletű vegyiiletre: számított: C: 50,49. H: 6,73, N: 17,32%, mért; C: 50,29, H: 6,86, N: 17,10%, MS (FAB-eljárás): m/z (rel. int /%■/): 332 (/M-»H/+, 100). 165 (13), 151 (10) 137 (37), 123 (30), 109 (80), 100 (30), 91 (13). 'H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 5= 1,73 (m) 2H, 1,84 (m) 2H, 2,26 (s) 3H. 2,72 (t) 2H, 2,99 (t) 2H, 3,20 (dt)2H, 3,28 (dt)2H, 7,14 (d) 2H, 7,26 (d) 2H, 7,48 (s) 1H, 7,62 (s) 2H, Da O-val cserélhető, 8,04 (t) 1H, D2 O-val cserélhető, 9,05 (s) IH, 14,6 (széles) 2H, D2 O-val cserélhető, ppm 85. példa N-Benzoil-N’-(3-[(4-klór-fenil)-tío]-propil^-N”-[ 3-(i mi dazol 4-il )-pro pil ]-guan idin /(85) képletű vegyidet/ Az 54. példában leírtak szerint járunk el, 1,01 g (5 mmól) 3-[(4-klór-ferül)-tio]-propil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,5 g (66% ), op.: 140 °C (etil-acetát). Flemanalizis a C23H36C1N50S (456,0) képletű vegyiiletre: számított: C: 60,58, H. 5,75, N: 15,36%, mért: C: 60,51, H: 5,78, N: 15,29%. 'H-NMR adatok (CDC13, TMS belső standardként): 6= 1,88 (m) 2H, 1,98 (m) 2H, 2,64 (t) 2H, 2,98 (t) 2H, 3,45 (széles) 2H, 3,65 (széles) 2H, 6,73 (s) 1H, 7,20 (s) 4H, 7,35-7,55 (m) 4H, 8,18 (m) 2H, ppm. 86. példa N j3-[(4-Klór-fenü)-tio] propü)-N’-[3- -imidazol4-il)-propil]-guanidín 1(86) képletű vegyidet/ Az 58. példában leírtak szerint járunk el, 0,91 g (2 mmól) N-Benzoil-N'-{3-[(4-klór-fenü)-tio]-propil}-N”-[3-(imidazol4-il)-propil]-guanidinból kiindulva. A kapott higroszkópos kristályos anyagot acetonban való elkeveréssel kristályosítjuk. Kitermelés: 0,75 g (88%), op.: 153 °C. Elemanalízis a C16H22C1N5S x 2HO (4243) képletű vegyiiletre: számított: C: 45,24, H: 5,69, N: 16,49%, mért: C: 44,98, H: 5,79, N: 16,19%. MS (FAB-eljárás): m/z (rel. int. /%/): 352 (/M*Hf, 54), 185 (10), 157 (15), 143 (12), 109 (100), 100 (37). 'H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 5= 1,76 (m) 2H. 1,85 (m) 2H, 2,72 (t) 2H, 3,05 (t) 2H, 3,19 (dt) 2H, 3,28 (dt) 2H, 7,38 (s) 4H, 7,48 (s) 111, 7.59 (s) 2H, D2 O-val cserélhető, 7,95 (t) 1H, Dj O-val cserélhető, 8,00 (t) 1H, D,0- val cserélhető, 9,04 (s) 1H, 14,6 (széles) 2H, DaO- val cserélhető, ppm. 87. példa N-Benzod-N'-[3-(imidazol4-i))-propil]-N”-(2- -fenoxietil)-guanidin /(87) képletű vegyidet/ Az 54. példában leírtak szerint járunk el, 0,69 g (5 mmól) 2-fenoxietil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,1 g (56%), op.: 144 °C (etil-acetát). Elemanalízis a C22H25N502 (391,5) képletű vegyidetre: számított: C: 67,50, H: 6,44, N: 17,89%, mért: C: 67.33, H: 6,40, N: 17,86%. 'H-NMR adatok (CDC13, TMS belső standardként): 5= 1,92 (m) 2H, 2,66 (t) 2H, 3,25-4,1 (m) 4H, 4,19 (t) 2H, 6,73 (s) 1H, 6,8-7,05 (m) 3H, 7,2-7,5 (m) 6H, 8,19 (m) 2H, ppm. 88. példa N-[3-(lmidazol-4-il)-propil]-N’-(2-fenoxi-etd)-guanidin /(86) képletű vegyidet/ Az 58. példában leírtak szerint járunk el, 0,8 g (2 mmól) N-benzod-N’-[3-(imidazol4-U>propU]-N”-(2-fenil-etil)-guanidinból kiindulva. Kitermelés: 0,66 g (90%) higroszkópos, nem kristályos szilárd anyag. Cl5H21N50x2HCl (360,3). MS (FAB-eljárás): m/z (rel. int. /%/): 288 (IM»HT, 100) 180 (5) 151 (5) 109 (77), 100 (16). 198 024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 29
