198024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-alkil-guanidin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 76 példa N-[3-(lmidazo]4-il)-propil]-N’-(3-fenil-propiI)-guanidin /(76) képletű vegyidet/ 0,73 g (1,9 mntól) N-Benzoil-N'-[(3-imidazol4-il)-propil]-N”-(3-fenil-propil)-guanidint 45 ml 20 százalékos sósavban 7 órán át visszafolyatás mellett melegítünk, majd a feldolgozást az 58. példában leírtak szerint végezzük. Kitermelés: 0,53 g (78%) higroszkópos, nem kristályos szilárd anyag. C,«H23Ns x 2HC1 (358,3). MS: m/z. (rel. int. /%/): 286 (/M-H/*, 100), 109 (86), 91 (70) (FAB-eljárás). ‘H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 6= 1,78 (m) 2H, 1,86 (m) 2H, 2,65 (t) 2H, 2,74 (t) 2H, 3,20 (m) 4H, 7,15-7,4 (m) 5H, 7,50 (m) 1H, 7,65 (s) 2H, D2 O-val cserélhető, 8,0-8,2 (m) 2H, DjO-val cserélhető, 9,07 (d) 1H, ppm. 77. példa N-Benzoil-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-N”-(3,3-difenil-propil)-guanidin /(77) képletű vegyidet/ ^ Az 54. példában leírtak szerint járunk el, 1,06 g (5 mmól) 3,3-difenil-propil-aminból kiindulva, oldószerként acetonitrilt használva. Kitermelés: 1,2 g (52%), op.: 148—149 °C (etil-acetát). C2 9 H3,N5 0(465,6). MS: m/z (rel.’iní. /%/): 465 (+, 1), 167 (11), 109 (18), 105 (100), 95 (13). ‘H-NMR adatok (CDQ3, TMS belső standardként): 6= 1,86 (m) 2H, 2,44 (dt) 2H, 2,64 (m) 2H, 3,3 (széles) 2H, 3,6 (széles) 2H, 4,06 (t) 1H, 6,72 (s) 1H, 7,15-7,55 (m) 14H, 8,14 (m) 2H, ppm. 78. példa N-[3-(lmidazol4-il)-propil]-N’-(3,3-difenil-propil)-guanidin 1(18) képletű vegyidet/ 0,84 g (1,8 mmól) N-Benzod-N’-[3-(imidazol-4- -il)-propil]-N”-{3,3-difenü-propil)-guanidint 45 ml 20 százalékos sósavban 7 órán át visszafolyatás mellett melegítünk. A feldolgozást az 58. példában le-, írtak szerint végezzük. Kitermelés: 0,67 g (86%), higroszkópos, nem kristályos szilárd anyag. C22H27N, x 2HQ (434,4). MS: m/z (rel. int. /%/): 362 (/M+Hf, 84) 267 (54), 109 (100), 91 (60), (FAB-eljárás). ‘H-NMR adatok (d6-DMS0, TMS belső standardként): 6= 1,81 (m) 2H, 2,27 (dt) 2H, 2,68 (t) 2H, 3,02 (m) 2H, 3,16 (m) 2H, 4,10 (t) 1H, 7,15-7,6 (m) 13H, 2H, D2O-val cserélhető, 7,80 (m) 2H, Dj O-val cserélhető, 8,99 (d) 1H, ppm. 79. példa N-Benzoil-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-N”-{2-[(4-metil-feniI)-tio]-etiI}-guanidin 1(79) képletű vegyület/ Az 54. példában leírtak szerint járunk el, 0,84 g (5 mmól) 2-[(4-metil-fenil)-tio]-etü-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,5 g (71%), op.: 151 °C (etil-acetát). Elemanalízis a C23H27N5OS képletű vegyületre: (421,6) számított: C: 65,53, H: 6,46, N: 16,61%, mért: C: 65,63, H: 6,58, N: 16,64%. 1 H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 5= 1,85 (m) 2H, 2,27 (s) 3H, 2,57 (t) 2H, 3,14 (t) 2H, 3,25 (széles) 2H, 3,60 (széles 2H, 6,81 (s) 1H, 7,;3 (d) 2H, 7,3-7,55 (m) 5H, 7,56 (s) 1H, 8,00 (n ) 2H, ppm. 80. példa N-[3-(lmidazol4-il)-propill-N’-(2-[(4-metil-fenil)-tio]-etil}-guanidin 1(80) képletű vegyület/ Az 58. példában leírtak szerint járunk el, 0,84 g (2 mmól) N-Benzoil-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-N - - 2. -[(4 -me til -feni 1 )-tio )-etil -guanidinból kiindulva. Kitermelés: 0,72 g (92%) higroszkópos, nem kristályos szilárd anyag. C,6H13N5Sx2HCl (390,4) MS (FAB-eljárás): m/z (rel. int. /%/): 318 (/M+Hf, 93), 151 (63), 123 (100), 100 (21), 109 (67), 91 (17). ‘H-NMR adatok (d6-DMS0, TMS belső standardként): 5= 1,86 (m) 2H, 2,27 (s) 3H, 2,73 (t) 2H, 3 11 (t) 2H, 3,20 (dt) 2H, 3,38 (dt) 2H, 7,15 (d) 2H, 7,31 (d) 2H, 7,48 (s) 1H, 7,67 (s) 2H, Dj O-val cserélhető, 7,95 (t) 1H, D2 O-val cserélhető, 8,11 (t) 1H, D2 O-val cserélhető, 9,06 (s) 1H, 14,8 (széles) 2H, D2 O-val cserélhető, ppm. 81. példa N-Benzoil-N’-[2-[(4-klór-fenil)-tio]-etilj-N”-[3-(imldazol4-il)-propil]-guanidin /(81) képletű vegyület/ Az 54. példában leírtak szerint járunk el, 0,94 g (5 mmól) 2-[4-(klór-fenü)-tio]-etil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,6 g (72%), Op.: 152 °C (etil-acetát). Elemanalízis a C22H24 QNsOS (442,0) képletű vegyületre: számított: C: 59,79, H: 5,47, N: 15,84%. mért: C: 59,68, H: 5,48, N: 15,88%. ‘H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 6= 1,86 (m)2H, 2,58 (t)2H, 3,21 (t)2H,3,3- -3,75 (m) 4H, 6,81 (s) 1H, 7,25-7,5 (m) 7H, 7,56 (s) 1H, 7,99 (m)2H, ppm. 82. példa N-{2-[(4-Klór-fenil)-tio]-etil)-N’-[3-(imidazol- 4-il)-propil]-guanidin /(82) képletű vegyület/ Az 58. példában leírtak szerint járunk el, 0,88 g (2 mmól) N-benzoi! N’-{2-[(4-klór-fenil)-tío]-etil{-N”[3-(imidazol4-il)-piopil]-guanidinból kiindulva. Kitermelés: 0,76 g (93%) higroszkópos nem krist ályos szilárd anyag. Ci 5 H2 oCINj S x 2HQ (410,8) MS (FAB-eljávás): m/z (rel. int. /%/): 338 (/M+Hf, 198.024 5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 28
