198024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-alkil-guanidin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 69. példa N-Benzoil-N'-[3-(imidazol4-il)-propil]-N”-(2-fenil-tio-etil)-guanidin 1(69) képletű vegyület/ Az 54. példában leírtak szerint járunk el, 0,77 g (5 mmól) 2-fenil-tio-etil-aminból kiindulva. A piridin elpárologtatása után a visszamaradó anyagot éterrel való elkeveréssel kristályosítjuk. A nyers terméket ezután éterrel való többszöri elkeveréssel a benne lévő fenoltól megtisztítjuk, hígított sósavban feloldjuk, és ammóniával meglúgosítjuk, majd a kiváló anyagot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,9 g (93%), op.: 156—158 °C. Elemanalízis a C22H25N5OS (407,5) képletű vegyületre: számított: / C: 64,84, H: 6,18, N: 17,18%, mért: C: 64,42, H: 6,19, N: 16,98%. MS: m/z (rel. int. /%/): 407 (M+, 3) 390 (25), 137 (13) 134 (27), 209 (32), 105 (100), 95 (30), 81 (25). 77(57), 58 (53), 43 (54). 'H-NMR adatok (d6DMSO, TMS belső standardként): 5= 1,83 (m) 2H, 2,58 (t) 2H, 2,9 -3,8 (m) 6H, 6,77 (s) 1H, 7,0-7,7 (m) 9H, 8,07 (m) 2H, ppm. V 70. példa N-[3-(Imidazol-4-iI)-propil]-N’T2-fenil-tio-etil )-guanidin /(70) képletű vegyület/ 0,82 g (2 mmól) N-benzoil-N’-[3-{imidazol4-il)-propil]-N’'-(2-fenil-tio-etil)-guanidint 7 órán át 18 százalékos sósavban visszafolyatás mellett melegítünk, majd az 58. példában leírtak szerint feldolgozzuk. Ily módon 0,72 g (96%) száraz, higroszkópos habot nyerünk. C| 5 H2 i NsS x 2HC1 (376,4). Móltömeg (MS): számított: 303,15177, mért: 303,15214. MS: m/z (rel. int. /%/): 303 (M*, 10), 178 (42), 124(96), 110(100), 109 (46), 95 (54). 'H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 5= 1,85 (m) 2H, 2,75 (t) 2H, 2,9-3,7 (m) 6H, 7,0-7,55 (m) 6H, 7,61 (s) 2H, Dj O-val cserélhető, 8,00 (t) 2H, D2O-val cserélhető, 8,16 (t) 1H, D20- val cserélhető, 8,99 (d) 1H, ppm. 71. példa N-Benzoil-N’-[3-(imidazol4-il)-propil]-N”[3-feníl-tio)-propil]-guanidin /(71) képletű vegyület/ Az 54. példában leírtak szerint járunk el, 0,84 g, (5 mmól) 3-fcnil-tio-propiI-aminból kiindulva. A piridin elpárologtatása után a visszamaradó anyagot éterrel elkeverve kristályosítjuk, majd a nyers terméket éterrel többször elkeverjük, etanol/víz eleggyel kicsapjuk, majd etil-acetátból átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,86 g (88%), op.: 130—132 °C. Elemanalízis a C2jH27NjOS (421,6) képletű vegyületre: számított: C: 65,53, H: 6,46, N: 16,61 %, mért: C: 65.27, H: 6,49, N: 16.59%. MS: m/z (rel. int. /%/): 421 (M\ 1), 109(20), 105 (10), 95 (30), 58 (100). 'H-NMR adatok (CDC!3, TMS belső standardként): 5= 1,6-2,3 (m) 4H, 2,66 (t) 2H, 3,09 (t) 2H, 3,15 -3,75 (in) 4H, 6,79 (s) IH, 6,9-7,6 (m) 9H, 8,22 (m) 2H, ppm. 72. példa N-[3-(lmidazol4-il)-propil]-N’-(3-fenil-tio-propílj-guanidin /(72) képletű vegyület/ 0,84 g (2 mmól) N-benzoil-N’ [3-(imidazol4-il)-propil]-N”-(3-fenil-tio-propil)-guanidint 7 órán át 18 százalékos sósavban visszafolyatás mellett melegítjük, majd az 58. példában leírtak szerint feldolgozzuk. Ily módon 0,71 g (91%) száraz, higroszkópos habot nyerünk. Ci«H2JN5S x 2HC1 (390,4) Móltömeg (MS): számított: 317,16742, mért: 317,16675. MS: m/z (rel. int. /%/): 317 (M\ 6), 192(10), 167 (37), 109 (65), 95 (100). rH-NMR adatok (d6-DMS0, TMS belső standardként): 5= 1.6-2.1 (in) 6H, 2,67 (m) 4H, 3,1 -3,8 (m)4H, 6,74 (s) 1H, 7,1-7,55 (m) 9H, 8,19 (m) 2H, ppm. 74. példa N-((3-lmidazol4il)-propil]-N'-(4-fenil-butil)-guanidin /(74) képletű vegyület/ 0,8 g (2 mmól) N-benzoil-N’-[3-(imidazoI4-il)•propiI]-N"-(4-fenil-butil)-guanidint 7 órán át 45 ml 20%-os sósavban visszafolyatás nveilett melegítünk, majd az 58. példában leírtak szerint feldolgozzuk. Ily módon 0,60 g (81%) erősen higroszkópos, nem kristályos, szilárd anyagot nyerünk. C17H25N5 x 2HG (372,3). MS: m/z (rel. int. /%/): 300 (/M*H/\ 100), 109 (83), 91 (88) (FAB-eljárás). 'H-NMR adatok (d6-DMSO, IMS belső standardként): ő= 1,3-2,2 (m) 6H, 2,4-2,9 (ni) 4H, 2,9-3,6 (m) 4H, 7,0-8,4 (m) 10H, 4H D2 O-val cserélhető, 9,00 (d) 1H, ppm. 75. példa N-Benzoil-N'-(3-(imidazol4-il)-propil]-N”-(3- -fenil-propil)-guanidin /(75) képletű vegyület/ Az 54. példában leírtak szerint járunk el, 0,68 g (5 mmól) 3-fenil-propil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,1 g(56%),op.: 146'°C (etil-acetát). C2 3 HJ7N5 0(389,5) MS: m/z (rel. int. /%/): 389 (M*, 1), 109 (35), 105 (100). 91 (22), 81 (16). ‘H-NMR adatok (CDG3, TMS belső standardként): 5= 1,90 (m) 2H, 2,04 (tt) 2H, 2,68 (t) 2H, 2,77 (t) 2H, 3,1-3,7 (m)4H, 6,76 (s) 1H, 7,1—7,55 (m) 9H, 8,18 (m) 2H, ppm. 198.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 80 27
