198024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-alkil-guanidin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 datot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Ily módon 9,4 g (73%) olajat nyerünk, amely a további reakciókhoz megfelelő tisztaságú. C16H,,NS (257,4) MS: m/z (rel. int. /%/): 257 (M+, 2), 181 (100), 166 (38). 1 H-NMR adatok (CDCI3, TMS belső standardként): 6= 2,32 (s) 3H, 2,51 (t) 2H, 2,81 (t) 2H, 5,14 (s) 1II, 7,0-7,45 (m) 9Hi ppm. A hidroklorid-só op.-ja aceton/éterből való átkristályosítás után: 133-135 °C. Elemanalízis a C,0H19NS x HO (293,9) képletű vegyületre: számíottt: C: 65,40, H: 6,86, N:4,77%, mért: C: 65,49, H: 6,85, N: 4,61%. b) N-Ber/zoiI-N’-[3-(imidazol4-iI)-propil]-N”-(2- -[(p-metil-a-fenil-benzil)-tio]-etiU- guanidin /(61b) képletű vegyület/ Az előállítást az 54. példában leírtak szerint végezzük, 1,29 g (5 mmól) 2 ; p-metil-o-fenil-benzil)-tio]-etil-aminból kiindulva. A piridin vákuumban való el párologtatása után 1,6 g (63%) színtelen szilárd anyag kristályosodik ki etanol hozzáadására, amely etanolból való átkristályosítás után 155-156 °C hőmérsékleten olvad. Elemanalízis a C30H33NSOS (511,7) képletű vegyületre: számított C: 70,42, H: 6,50, N: 13,69%, mért: C: 70,27, H: 6,56, N: 13,51%. MS: m/z (rel. int. /%/): 511 (M\ 1), 181 (81) 166 (25), 109(12), 105(100). rH NMR adatok (CDC13, TMS belső standardként): 8= 1,90 (m) 2H, 2,29 (s) 3H, 2,65 (t) 2H, 2,70 (t) 2H, 3,35 (széles) 2H, 3,65 (széles 2H, 5,22 (s) 1H, 6,73 (s) 1H, 7,0-7,4 (m) 13H, 8,20 (m) 2H, ppm. 62. példa N-[3-(lmidazol4-il)-propil]-N’- 2-[(p-metil-ot-fenil-benzil)-tio]-etil -guanidin Az 55. példában leírtak szerint járunk el, 257 g, (10 mmól) 2-[(p-metil-a-fenil-benzil) tio]-etil-aminból kiindulva. Kiindulási anyagok előállítása a) N-Benzoil-N’-{2-[(p-metil-o:-fenil-benzil)-tio]-etilf-tiokarbamid /(62a) képletű vegyület/ Kitermelés: 3,7 g (88%), op.: 94—95 °C (éter/petroléter). Elemanalízis a C24H24N2OS2 (420,6) képletű vegyületre: számított: C: 68,54, H: 5,75, N: 6,66%, mért: C: 68,37, H: 5,77, N: 6,61%. MS: m/z (rel. int. /%/): 239 (/M-C,4Hj 3/\ 90), 181 (100), 105(90). 1 H-NMR adatok (CDG3, TMS belső standardként): 6= 2,32 (s) 3H, 2,75 (t) 2H, 3,86 (dt) 2(1, 5,28 (s) 1H, 7,0-7,7 (m) 12H, 7,85 (m) 2H, 9,0 (széles) 1H, D2 O-val cserélhető, 10,95 (széles) 1H, D2 O-val cserélhető, ppm. b) S-Metil-N-?2-[(p-metil-a-fenil-benzil)-tio]-etil}--izotiourónium-jodid /(62b) képletű vegyület/ 3,15 g (7,5 mmól) N-benzoil-N’-[2-[(p-metil-benzil)-tioj-etilf-tiokarbamídból kiindulva 2,85 g (83%) izotiouróniuni-sót nyerünk olaj formájában, amely a további reakciókhoz megfelelő tisztaságú. ClHjjNjSj x Hl (458,4). Móltömeg (MS): számított: 330,12245, mért: 330,12217. MS: m/z (rel. int. /%■/): 330 (M+, 9), 154 (5), 181 (90) 149(100). ' H NMR adatok (d6 -DMSO, TMS belső standardként): 8= 2,26 (s) 3H, 2,4-2,7 (m) 2H, 2,60 (s) 3H, 3,50 (m) 2H, 5,39 (s) 1H, 7,0 -7,6 (m)9H, ppm. N-[3-(lmidazol4-il)-propil]-N’-(2-[(p-metil-a-fenil-benzil)-tio]-etiIj-guanidin /(62c) képletű vegyület/ 2,29 g (5 mmól) N-{2-[9p-Metil-a-fenü-benzil)-tio]-etil} -S-metil-izotiourónium-jodidból kiindulva 1,5 g (56%) guanidin-hidrojodidot nyerünk száraz hab formájában. C23H29NsSx Hl (535,5). MS: m/z (rel. int. /%/): 408 (/M*H/\ 25), 181 (100) 109 (32) (FAB-eljárás). 1 H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 8= 1,77 (m) 2H, 2,26 (s) 311, 2,3-2,7 (m)4H, 5,36 (s) III, 6,91 (m) 111, 7,0 7,7 (m) 1311, 4H, D2O-val cserélhető, 7,84 (d) 111, ppm. 63. példa N-Benzoil-N’-[3-(inúdazol4-il)-propil]-N”-[2- -(p-kIór-benzil-tio)-etil]-guanidin 1(63) képletű vegyület/ Az 54. példában leírtak szerint járunk el, 1,01 g (5 mmól) 2-(p-kIór-benzil-tio)-etil-aminból kiindulva. Kitermelés: 1,14 g (50%), op.: 128 °C (acetonitril). Elemanalízis a C23H26ClNsOS (456,0) képletű vegyületre: számított: C: 60,58, ff: 5,75, N: I 5,36%, mért. C: 60.79, H: 5 84. N: 1 5,36%. MS: m/z (rel. int. /%/): 455 (M\ 2), 330 (60), 125 (95) 105 (100), 95 (90). 'H-NMR adatok (CDCI3, TMS belső standardként): 8= 1,93 (m) 2H, 2,69 (t) 2H, 2,71 (t) 2H, 3,2-3,7 (m) 4H, 3,73 (s) 211, 6,82 (s) 1H, 7,2-7,6 (m) 8H, 8,23 (m) 2H, ppm. 64. példa N-[3-(lmidazol4-il)-propil]-N’-[2-(p-klór-benzil-tio)-etil]-guanidin 1(64) képletű vegyület/ Az 58. példában leírtak szerint járunk el, 0,82 g (1,8 mmól) N-benzoil-N’-[3-(imidazol4ál)-propil]-N”-[2-(p-klór-benzil-tio)etil]-guanidinból kiindulva (63. példa). Kitermelés: 0,28 g (37%) száraz, erősen higroszkópos hab. C,6H22C1NsS x2HCl (424,8). 198.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 25
