198021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antiallergiás és antitrombotikus hatású heterociklusos vegyületek előállítására
1 2 nol, 30 g cézium-karbonát, I0 g nátrium-karbonát, 0,5 g kdlium-jodid és 600 ml aceton elegyét éjszakán át visszafolyás mellett forraljuk. Ezután az elegyet leszűrjük, majd részben betoményítjük. Kristályos szilárd anyag képződik, amelyet kiszűrve és szárítva 84%-os hozammal 22,8 g terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 156 157 °C. C) 3-[(2-Benzotiazolil)-metoxi]-anilin előállítása 18,6 g 3-[(2-benzotiazolil)-metoxi]-nitro-benzol etanolos hidrogén-kloridban készült szuszpenziójához vasport adunk. A reakcióé legyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük, majd metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfáton szárítjuk, majd besűrítjük. így 90%-os hozammal 15,1 g terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 117-120 °C. D) N-3-[(2-Benzotiazoli))-metoxi]-fenil-etán-szuI-fonamid előállítása 2,0 g 3-[(2-benzotÍazo!il)-metoxi]-anilin és 0,79 g trietil-amin 50 ml tetrahídrofuránban készült oldatához szobahőmérsékleten lassan hozzáadjuk 1,0 g etánszulfonil-klorid tetrahídrofuránban készült oldatát. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd Celite párnán és szilikagélen szűrjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az. így kapott olajat nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással tisztítjuk, majd hexánból kristályosítjuk. Így 51%-os hozammal 1,4 g terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 111 -1 13 °C. 1. példa A) N-[3-/(2-Kinolin)-metoxi/-fenil]-etánszu!fonamid előállítása A cím szerinti vegyületet a regerencia példa szerint állítjuk elő 2-klór-metil-kinolin és a megfelelő reagens alkalmazásával. A kísérlet részleteit a következőkben ismertetjük. a) 3-[(2-Kinolinil)-metoxi]-nítro-benzol előállítása 42,8 g 0,2 mól 2-(klór-metil)-kinolin-hidrogén-klorid, 27,8 g 0,2 mól m-nitro-fenol, 32,5 g cézium-karbonát, 21,2 g nátrium-karbonát, 1 g kálium-jodid és 2 I aceton elegyét 3 napon át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet ezután megszűrjük és a terméket acetonból, részleges besűrítés mellett, kristályosítjuk. így 81%-os hozammal 45,1 g terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 108-1 ]0 C. b) 3-[(2-Kinolinil)-metoxi]-anilin előállítása 35,5 g 0,127 mól 3-[(2-kinolinil)-metoxi]-nitrobenzol, 300 ml etanolos hidrogén-klorid és feleslegben lévő vaspor elegyét szobahőmérsékleten 3 napon át keveijük. A reakcióelegyet ezután 0 °C-on telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, majd metilén-kloriddal háromszor extraháljuk és az egyesített szerves extraktumokat telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal háromszor extraháljuk. A szerves oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, majd olajjá sűrítjük be. A kapott olajat 90:10 arányú etU-éter aceton eleggyel eldörzsöljük, majd szárítjuk. Így 70%-os hozammal 25 g terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 94-96 °C. c) N-[3-/(2-Kinolinil)-metoxi/-metil]-fenll-etánszulfonamid előállítása 4.0 g 16 mmól 3-[(2-kinolíníl)-metoxí]-anilin 100 ml tetrahídrofuránban készült és 1,8 g trietil-amint is tartalmazó oldatához 0 °C-on hozzáadunk 6,2 g, 48 mmól etánszulfonii-kloridot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd metilén-kloriddal meglúgosítjuk és ezután vízzel nyolcszor, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal kétszer, végül sóoldattal mossuk,. A mosott reakcióelegyet nátriumszulfáton szárítjuk, majd 48 órán át szénnel kezeljük. \ kapott anyagot olajjá sűrítjük be. Az olajat acetonban oldjuk, Celiten és szilikagélen átszűrjük. Az oldószert vákuumban; részben eltávolítjuk és a kapott anyagot éterrel meghígítjuk. Az oldatból a cím szerinti vegyület kristályosodik ki. Így 33%-os hozammal 1,8 g terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 139-141 °C. A referencia példa és az JA példa szerinti eljárásokat követve, a megfelelő kiindulási anyagok, (2-klór-meti!)-kinolin, (2-klór-meti!)-naftalin vagy (2-klórmetil)-benzo[b]tiofén és a megfelelő reagensek alkalmazásával a következő vegyületeket állítjuk elő. B) N-[3-/(2-Kinolinil)-metoxi/-fenil]-l -bután-szulfonamid előállítása A kapott termék olvadáspontja 89-94 °C. Elemzési eredmények a C20H22N203S.3/4 H20 képlet alapján. számított: C% = 62,55, H% = 6,17, N% = 7,29, talált: C% = 62,73, H% = 6,02, N% = 7,16. C) N-[3-/(2-Naftalenil)-metoxi/-fenil]-etánszulfonamid előállítása A kapott termék olvadáspontja 131-135 aC. Elemzési eredmények a C19H19NO3.I/2 H2OképIet alapján: számított: C%= 65,12, H% = 5,75, N% = 4,00, talált: C% = 65,45, H% = 5,64, N% = 3,86. D) N-[3-/(2-Benzo[b]tienil)-metoxi/-fenil]-etánszulfonamid előállítása A kapott termék olvadáspontja 152—154 °C. Elemzési eredmények a C17Hi7N03S2 képlet alapján: számított: C% = 58,76, H% = 4,93, N% = 4,03, talált: C% = 58,64, H%=4,59, N% = 4,06. E) N-[3-/(2-Benzo[b]tienil)-metoxi/-fenil]-l -propánszulfonamid előállítása A kapott termék olvadáspontja 126—128 °C. Elemzési eredmények a C( g 9N03S2 képlet alapján: számított: C% = 59,80, H% = 5,29, N% = 3,87 talált: C% = 59,62, H% = 5,22, N% = 3,79. 2. példa N-[3-/(2-Kinolinil)-metoxi/-feni]]-trifluor-metánszulfonamid előállítása 4.0 g, az 1A példa szerint előállított 3-[(2-kinolinil)-metoxi]-anilin metilén-kloridos oldatához 0 °C hőmérsékleten lassan metilén-kloridos (trifluor-metil)-szulfonsav-anhidrid-oldatot adunk. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd celiten és szilikagélen szüljük és olajjá sűrítjük be. A kapott olajat etanol és víz elegyéből kristályosítva 28%-os hozammal 1,7 g terméket nyerünk. 198.021 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
