198014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiaritmiás hatású és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények (szulfonamid-származékok) előállítására
1 2 képlet alapján: számított: C: 56,0, II: 6,0. N: 11,4%, talált: C: 55.8, H: 5,7, N: 11,1%. 3. Példa (A) 1 -(4-Metil-2H-ftálazin-l -on-2-il)-etil-broinid (N reakcióvá/Jat Szobahőmérsékleten 6 g4-metíl-(2H)-ftálazin-l-on és 1,5 g 60%-os ásvátiyolajos nátrium-hidrid-diszperáó dimetil-formamíddal készült szuszpenzióját addig keverjük, míg a hidrogénfejlődés alábbhagy. A szuszpenzióhoz ezután ötszörös térfogatmennyiségben vett 1,2-dibróm-etánt (25 ml ) adunk, majd a keverést további 2 órán át folytatjuk. Ezt követően az oldószert eltávolítjuk, majd a maradékot etil-acetáttal felvesszük. A kapott oldatot telített vizes nátrium-klorid-oldattal kétszer mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélen ( a korábban említett minőség) végzett kromatográfiás tisztítással (eluálószerként metilén-klorid és metanol olyan elegyét használva, amelyben az utóbbi oldószer mennyisége 071-tói 5%-ig változik), a megfelelő frakciók elkülönítése és bepárlása után csapadékot kapunk, amelyet etanolból átkristályosítva ó,25 g mennyiségben a 102-103 °C olvadáspontéi dm szerinti vegyületet kapjuk, melyet a következő lépésben felhasználunk. (B) 2-(4-Metil-2H-ftáluzin-l -on-2-il)-N-metil-ctil-amin-hidrobromid (O rcakcióvázlat) 6,1 g 2-(4-metil-2H-ftálazin-l-on-2-il)-etil-bromid és 20 ml 30%-os etanolos metil-amin-oldat 150 ml etanollal készült elegyét reakcióbombában 100 °C-on tartjuk 2 órán át, majd az oldószert eltávolítjuk és a maradékot etil-acetáttal eldörzsóljük. Az ekkor kapott sárga csapadékot etanolból átkristályosítjuk, amikor 5,03 g mennyiségben a 219 -221 X olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C,jHiSN30 x HBr képlet alapján: számított: C: 48,3, H. 5,4, N: 14,1%, talált: C: 48,2, H: 5,3, N: 14,1%. (C) N-/4-(Metánszulfonamido)-fenacil/-N-metil-2-(4-metil-2H'ftálazin-l -on-2-il)etil-amin-he mihidrát (P reakció vázlat) Szobahőmérsékleten 2 g 2-(4-metil-2H-ftálazin-2- -on-2-il)-N-metil-etil-amin-hidrobromid, 1,8 g 4-(metánszulfonamido)-fcnadl-bromid és 1,5 g trietil-amin 50 ml etanollal készült elegyét 2 órán át keverjük, majd az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 100 ml metilén-kJoridban feloldjuk, majd az oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen (a korábban említett minőség) kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként metilén-klorid és metanol olyan elegyét használva, amelyben az utóbbi mennyisége 0%-tól 5%-ig változik. A megfelelő frakciók elkülönítése, majd bepárlása után olajat kapunk, amelyet etanollal eldörzsölve 1,63 g mennyiségben a 176 179 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C2 (H34N4O4S x 1/2 HjO képlet alapján: számított: C: 57,6, H; 5,8, N: 12,8%, talált: C: 58,0, H: 5,6, N: 12,6%. A 4-17. példákban ismertetett vegyületeket a 3. példa (C) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon állítjuk elő, az R reakcióvázlatban bemutatott eljárás szerint. A4 16. példákban n értéke 2, míg a 17. példában n értéke 3. 4 . Példa N-/4-(Metánszulfonamido)-fenacil/-N-metil--2-(2H-ftálazin-l -on-2-il)-etil-amin-hidroklorid /Het= (XXII) képletű csoport/ 3.0 g 2-(2H-ftálazin-l -on-2-il)-N-metil-etil-amin, 4,3 g 4-(metánszulfonamido)-fenadl-bromid és 2,2 g trietil-amin etanollal készült elegyét szobahőmérsékleten 16 órán át reagáltatva 1,3 g mennyiségben a 251 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk Elemzési eredmények a CjoHjjI^C^S x HO képlet alapján: számított: C: 53,3,11: 5,1, N: 12,4%., talált: C: 53,4, H: 5.2. N: 12,9%. 5. Példa N-/4-(Metánszulfonainido)-fenadl/-N-metil-2- -(6klór-2H-izoindolin-l -on-2-il)-etil^min-hidroklorid /Het= (XX1I1) képletű csoport/ 1,7 g 2-(6-klór-2H-izoindolin-l -on-2-il)-N-metil-etil-amin, 2,0 g 4-(metánszulfonamido)-fenadl-bromid és 1,45 g trietil-amin etanollal készült elegyét szobahőmérsékleten 16 órán át reagáltatva 0,7 g mennyiségben sárga csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR (CDC13, delta, ppm): 7,0-8,0 (m, 7H), 4,4 (s, 2H), 3,82 (s. 2H). 3,78 (t, 2H), 3,08 (s, 3H), 2,85 (t, 2H), 2,50 (s,3H). 6. Példa N-/4-(Metánszulfonsamido)-fenacil/-N-metil-2- -(2H-izoindolin-l -on-2 il)-etil-amin /Het= (XXIV) képletű csoport/ 2.0 g 2-(2H-izoindolin-l-on 2il)-N-metil-etil-atnin, 2,92 g 4-(metánszulfonamido)-fenadl-bromid és 1,45 g trietil-amin etanollal készült elegyét szobahőmérsékleten 16 órán át reagáltatva 2,3 g mennyiségben sárga olaj formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum (CDClj, delta, ppm): 7,06-8,06 (m, 8H), 4,45 (s, 2H), 3,9 (s, 2H), 3,85 (t, 2H), 3,15 (s, 3H), 2.91 (t, 2H),2,55(s,3H). 7. Példa N-/4-(Metánszulfonamido)-fcnadl/-N-metil-2- -(3H-kinazoli n-4-on -3-il )-e til -a min /Het= (XXV) képletű csoport/ 2,03 g 2-(3H-kinazoün-4-on 3-il)-N-metil-etil-198.014 5 10 16 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
