198012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos aminosav származékok előállítására
'S 1 198 012 2 1. táblázat 4-/4-metoxi-fenil/-4-oxo-2-/E/-butenoil-4/R/-tiazolidin-karbonsav-metilészter EDjg : 67,76 mg/kg p. o. A szekretalódott nedv sav mennyiség aciditása térfogata gátlása /iEq/100 g ml/100g_________________%-ban 10 mg/kg 5 541,4 ± 98,7 5,0 ± 0,6 0 kontroll 4 531,6 ± 50,1 5,1 ± 0,4 25 mg/kg 5 331,0 + 73,4 5,4 ± 0,9 26,6 kontroll 5 451,0 + 108,7 4,3 ± 0,8 50 mg/kg 19 280.7 ± 29,3* 5,7 ± 0/ 43,1 kontroll 14 493,2 ± 44,8 4,3 ± 0,3 100 mg/kg 5 222,3 * + 91,9 * 6,3 ± 0,7 58,2 kontroll 4 531,6 h 50,1 5,1 ± 0,4 x :p<0,05 A találmány szerinti eljárást közelebbről a követ- 45 kező példákkal szemléltetjük anélkül, hogy igényünket a példákra korlátoznánk. 1. példa 4-fenil-4-oxo-2-(E)-butenoil-4-(R)-tiazolidin-karbon- «n sav-metilészter 1,85 g (10,5 mmól) 4-fenil-4-oxo-2-(E)-buténsavat 30 ml vízmentes diklór-metánban oldunk, majd 1,83 g (10,0 mmól) 4(R)-tiazolidin-karbonsav-inetiIészter-hidrogénkloridot adunk hozzá. Az oldatot 0°C-ra hűtjük, hozzáadunk 0,01 g (10,0 mmól) N-metil- 35-morfolint, majd kis részletekben 2,06 g (10,0 mmól) N,N-diciklohexil-karbodiimid 10 ml diklór-metánnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. Az oldatot 0°C-on két órán át keverjük. A kivált N,N-ciklohexil-karbamidot szűréssel eltávolítjuk, diklór-metánnal többször mossuk és a szürletet kétszer 15 ml 1 N 40 sósav-oldattal, egyszer 15 ml vízzel, kétszer 15 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és végül egyszer 15 ml telített nátrium-klorid-oldattal extraháljuk. A szerves fázist izzított magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A mara- . _ dékot dietil-éterből átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,34 g (77%) cím szerinti vegyület. Op.: 110-112°C. [aps 130,2öC(c=l,CH,CL). Elelíi analízis C H N go számított: 50,00% 4,95% 4,58% talált: 59,52% 5,33% 4,49% 2. példa 4-fenil-4-oxo-2(E)-butenoiI-(S)-prolin-metilészter 3,52 g (20 mmól) 4-fenil-4-oxo-2(E)-buténsavat 55 és 3,14 g (18,0 mmól) (S>prolin-metilészter-hidrogénkloridot 40 ml vízmentes diklór-metánban oldunk. Az oldatot 0°C-ra hűtjük, hozzáadunk 1,92 g (18,0 mmól) N-metil-morfolint, majd 3,92 g (18,0 mmól) N.N-diciklohexil-karbodiimid 10 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát adagoljuk az oldathoz. 60 Az oldatot két órán át keveijük 0°C-on, mqd a kivált diciklo-hexil-karbamidot szűréssel eltávolítjuk és a szürletet kétszer 15 ml 1 N sósav-oldattal, 15 ml vízzel, kétszer 15 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és végül 15 ml telített nátrium-kloridoldattal extraháljuk. A szerves fázist izzított magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot dietiléter-petroléter-elegyből kristályosítjuk. Kitermelés: 2,80 g (52%) cím szerinti vegyület. Op.: 62-64°C. [a]^s :-93,0ö(c= 1,CH2CI2). Elemanalízis: C H N számított: 66,88% 5,96% 4,87% talált: 67,11% 6,29% 5,00% 3. példa 4-(4-metoxi-fenil}4-oxo-2(E)-butenoil-4(R)-tiazolidin -karbonsav-metilészter 2,16 g (10,5 mmól) 4-(4-metoxi-fenil>4oxo-2(E>buténsavat és 1,83 g (10,0 mmól) 4(R)-tiazolidin-karbonsav-metilészter -hidrogénkloridot oldunk 40 ml vízmentes diklór-metánban. Az oldatot 0°C-on hűtjük 1,01 g (10,0 mmól) N-metil-morfolint, majd 2,06 g (10,0 mmól) N,N-diciklohexil-karbodiimid 10 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet két órán át 0°C-on keveijük, majd a kivált díciklohexilkarbamidot szűréssel eltávolítjuk. A szürletet kétszer 10 ml 1 N sósav oldattal, 15 ml vízzel, kétszer 15 ml nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül 15 ml telített nátrium-klorid-oldattal extraháljuk. A szerves fázist izzított magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot etilacetát/dietiléter elcgyéből kristályosítjuk. 3
