198011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív acil-azetidinonok előállítására
1 2 ml etanolban (96%-os) oldott 16,5 g magnéziummonoperftalát-hexahidráttal elegyítjük és a képződött rcakcióelcgyct 5 őrán át 50°C-os fürdőhőniérsékleten keverjük. Ekkor kristályos csapadék válik le. A szuszpenziót metilén-kloriddal és 5%-os vizes nátrium-szulfit-oldattal elegyítjük és ezután a szerves fázist még 8%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A vizes fázist metilén-kloriddal utánextraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, bepároljuk és a maradékot metilén-klorid/pentánból átkristályosítjuk. A címben megadott vcgyiiletet kapjuk tiszta alakban a fenti tulajdonságokkal, d) Hidrogén-pcroxiddal és triklór-acetonitrillel a címben megadott vegyületet 11 g (3S,4S,1’R)-3-(l’-hidroxi-ctil)-4-bcnzoil-azetidin-2-on 19 ml 30/0- os hidrogén-pcroxiddal és 21 ml tríklór-acetonitrillel való reagál tatásával is előállíthatjuk a 13/c példával analóg módon, 10 g kálium-hidrogén-foszfát jelenlétében 200 ml kloroformban. 8. példa (3S,4S,1 'R)-N-p-Metoxi-feni!-3-(r-/2,2,2-trikIór-etoxi-karbonil-oxi/-etil)-4-benzoil-azetidin-2-on 325 mg (3S,4S,1 'R )-N-p-mctoxí-fcnil-3-(l -hidroxi-etil)-4-benzoil-azetidin-2-on 5 ml metilén-kloriddal készített és 0°C-ra lehűtött oldatát argon-atmoszférában 0,18 ml trictil-aminnal, 0,18 ml klór-hangyasav-2,2,2-triklór-ctil-észterrel és 130 mg dimetil-amino-piridinnel elegyítjük és 7 órán át ugyanazon a hőmérsékleten keverjük. A rcakcióelegyet jeges vízre öntjük és metilén-kloriddal kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat 5%-os, vizes citromsav-oldattal cs jéghideg, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bcpároljuk. A maradék kovasavgélen való átszűrésévcl (toluol/-etil-acetát (9 : 1) a tiszta (3S,4S,1’R)-N-p-metoxi-fenil-3-(l ’-/2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-oxi)-etil)-4- -benzoil-azctidin-2-ont színtelen hab formájában kapjuk. IR sávok többek között 1760, 1690, 1512, 1380, 1240 és 1183 cm-nél, [b;] = - 9,5° (c = 0,980%, kloroform). 9. példa (3S,4S, 1 ’R)-3-( 1 ’-/2,2,2-TrikIór-etoxi-karbonil-oxi/-etií)-4-bcnzoil-azetidin-2-on 400 mg (3S,4S,rR)-N-p-metoxi-fenil-3-(r-/2,2,2- -triklór-etoxi-karboniI-oxi/-etil)-4-benzoil-azetidin-2-on 10 ml acetonitrillel készített, —18°C-ra lehűtött oldatát 5 ml vízben oldott 965 mg cérium(ÍV)-ammónium-nitráttal elegyítjük és 2 1/2 órán belül keverés közben —5°C-ra melegítjük. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük és etil-acetáttal kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat jéghideg, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kétszer mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A képződő nyerstermék metilén-klorid/éter/petroléterből való kristályosításával tiszta, 106 108°C-on olvadó (3S,4S,l’R>3-(1’-/2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-oxi/-etil)-4-benzoil-azetidin-2-ont kapunk. 10. példa (3R,4R,1 R)-3-(172,2,2-Triklór-etoxi-karbonil-oxi/-etil)-4-bcnzoil-oxi-az.etidin-2-on 230 mg (3S,4S,l’R)-3-(r-/2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-oxi/-etil)4-benzoil-azetidinon 20 ml metilén-kloriddal készített oldatát 683 mg 85%-os m-klór-perbenzoesawal elegyítjük és 3 1/2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük és metilén-kloriddal kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat egymás után mossuk vizes kálium-jodid/nátrium-tioszulfát-oldattal, vízzel, jéghideg vizes nátríum-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel, majd szárítjuk és bcpároljuk. Az így kapott nyerstermékből kovasavgélen való szűrés (toluol és toluol/etil-acetát (8 : 2)) és az egységes frakciók ezt követő metilén-klorid/éter/petroléterből való kristályosítása után (3R,4R-l'R)-3-(! -/2,2,2-triklór-ctoxi-karbonil-oxi/-etil)-4-benzoil-oxi-azetidin-2-ont kapunk. Olvadáspont 118 120°C. [or] = <75° (c - 1,017 , kloroform). 11. példa (3S,4S,l’R)-N-p-Mctoxi-fenil-3-(l’-allil-oxi-karbonil-oxi-etil)-4-benzoil-azetidin-2-on 325 mg (3S,4S,l'R)-N-p-inetoxi-fenil-3-(l’-hidroxi-ctil)-4-benzoil-azc|idinon 5 ml metilén-kloriddal készített és 0 C-ra lehűtött oldatát argonatmos/ferában 0,18 ml trietil-aininnal, 0,16 ml klór-hangyasav-allil-észterrcl és 130 mg dimetil-amino-píridínncl elegyítjük, majd 1 órán át az említett hőmérsékleten keverjük. A megadott mennyiségű trictil-amin, klór-hangyasav-allil-észter és dimetil-amino-piridin ismételt hozzáadása után további 17 órán át 0lC-on keverjük, utána a három reagens azonos mennyiségeinek harmadik adagját adjuk hozzá és szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet jeges vízre ontjuk és metilén-kloriddal kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat 5%-os vizes citromsavoldattal és jéghideg, sizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék 40 g kovasavgélen (toluol/etil-acetát 9 : 1) való átszűrése után tiszta (3S,4S,1’R)-N-p-metoxi-fenil-3-( 1 ’-alIil-oxi-karbonil-oxi-etil)4- -bgjtzoil-azetidin-2-ont kapunk. Olvadáspontja 78- 80 C. 12. példa (3S,4S,l'R)-3-(r-AIlil-oxí-karbonil-oxi-etil)-4--bcnzoil-azetidin-2-on 270 mg (3S,4S,rR)-N-p-metoxi-fenil-3-(l’-alliloxi-karbonil-oxi-etil)-4 benzoil-azetidin-2-on 10 ml acetonitrillel készített és 18°C-ra lehűtött oldatát 5 ml vízben oldott 800 mg ccrium(IV)-atnmónium- nitráttal elegyítjük és 3 órán belül keverés közben 0°C-ra melegítjük. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük és etil-acetáttal kétszer extraháljuk. A szerves fázisokat jéghideg, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kétszer mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A képződő nyerstermék 20 g kovasavgélen (toluol/ -etil-acetát 8 : 2) való szűrésével és a tiszta frakciók metilén-klorid/éter/petroléterből való ezt követő kristályosításával tiszta, 93-95°C-on olvadó, (3S,-4S,1 ’R)-3-(l ’-allil-oxi-karbonil-oxi-etil)-4-benzoil-azetidin-2-ont kapunk. 13. példa (3R,4R,1 'R)-3-(l’-Allil-oxi-karbonil-oxi-etil)-4- -benzoil-oxi-azetidin-2-on a) m-Klór-pcrbenzoesavval 60 mg (3S,4S,rR)-3-(r-allil-oxi-karbonil-oxi-etil)-4-benzoil-azetidin-2-on 5 ml metilén-kloriddal készí98 01 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
