198011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív acil-azetidinonok előállítására
1 2 karbonil-amino-metí!-6-(r-/allil-oxalil-oxi/-eti))-2-penem-3-karbonsav-allil-észterttartalmazó reakdoelegyet (analitikai célokra a ciklizálási nyerstermékből egy mintát kovasavgélen toluol/etil-acetát 4, : 1 eleggyel tisztítunk: UV (etOH) 315 nm, ÍR (CLPC^) 0 3440 (NH), 1790, 1770, 1745, 1720 (C) vákuumban kb. 15 ml-re bepároljuk és 100 ml metanol/vízzel (8 : 2) és 25 ml telített vizes nátrium-hidrogén•karbonát-oldattal elegyítjük 0°C-on. 20 perc eltelte után a reakcióelegyet 300 ml etil-acetátra és 50 ml vízre öntjük, a szerves fázist elkülönítjük és a vizes fázist 1Ö0 ml etil-acetáttal még egyszer utánextraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátriuin-szulfáton szárítjuk és vákuumban legfeljebb kb. 50 ml térfogatra bepároljuk. 200 ml metilén-kloriddal való hígítás után nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban teljesen bepároljuk. A maradékot 80 g kovasavgélen toluol/etil-acetát 3 : 2 eleggyel kromatografálva éter/hcxán (3 : 7) elegy bűi való kristályosítás után kapjuk a címben megadott vegyületet. Olvadáspont: 14I-14I,5°C. R^-^rték 0,20 (Merck kész lemezek, toluol/etil-acetát 1:1). 36. példa (5R,6S,l’R)-2-Amino-metil-6-(r-hidroxi-etil)-2--penem-3-karbonsav 313 mg (0,85 mmól) (5R,6S,l'R)-2-allil-oxi-karbonil-amino-metil-6-(l’-hidroxi-etil)-2-penem-3-karbonsav-allil-észter és 174,6 mg (1,24 mmól) dimedon 7,5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 5 percen át argonnal öblítjük és argonatmoszférában szobahőmérsékleten 27 mg (0,023 mól) tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládiummal elegyítjük. Kb. 5 perc eltelte után csapadék kezd kiválni, amit további 2 órai keverés után leszűrünk, kb. 10 ml tetrahidrofuránnal mosunk, majd 4 ml vízben oldjuk. A beige oldathoz egy mikrospatulahegynyi aktív szenet és 2 mikrospatula hegynyi tonsilt adunk, 5 percig jól keverjük és Hyflo-n tisztára szűrjük. Nagyvákuumban bepároljuk és a kapott sűrű kristálykását 3 ml hideg etanollal elegyítünk, majd vákuumban leszivatjuk. A színtelen kristályokat 2 ml tetrahidrofuránnal mossuk és nagyvákuumban szárítjuk. A címben megadott vegyületet kapjuk, amelynek R( értéke = 0,50 (DC : H20, OPTI UPC,2), [(*$> = 176° (c = 0,5 víz). Kitermelési adatok Példa Kitermelés % Példa Kiterme lés % 3c. 78 11. 73 3d. 82,6-93 12. 73 3e. 54 18. 42 3f. 81 (transz) 19. 42 3g 62 20. 55-60 6a. 69-76 22. 83 6b. 70 (transz) 23. 61,2 8. 94 28. 81 9. 85 29. 74 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. kijárás a (II) általános képletű vegyületek — a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, halogén-(14 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, 2-5 szénatomos alkenil-oxi-karbonil-csoport tri(l-6 szénatomos alkil)-szilil-csoport vagy dinitro-benzoil-csoport, R3 jelentése fenilcsoport vagy 14 szénatomos alkilcsoporl, R4 jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkoxi-fenti-csoport -előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű vegyület a-karbanionját - a képletben Rj és R3 jelentése a (II) általános képletnél megadott, R4’jelentése 14 szénatomos aikoxi-fenil-csoport, és a 2-C-atom R- és, ha R, jelentése 14 szénatomos alkilcsoport, a 3-C-atom R- vagy S-konfigurációjú - vagy egy (IV) általános képletű vegyület a-karbanionját a képletben Rj és R3 jelentése a (II) általános képletnél megadott, R4’ jelentése 14 szénatomos aikoxi-fenil-csoport, Rí” jelentése a gyűrűzárási eljárás reakciókörülményei között nem lehasítható hidroxi-védőcsoport, X jelentése uukleofug kilépő csoport és a 2-C-atom R- és ha R! jelentése 14 szénatomos alkilcsoport, a 3 C-atom R- vagy S-konfigurációjú - ciklizáljuk, vagy b) valamely (IP) általános képletű cisz-vegyületet - a képletben R,. R2, R3 és R4 jelentése a (II) általános képletnél megadott - izomerizálunk, és kívánt esetben az R4- amino-védőcsoportot lehasítjuk és hirogénatomma! helyettesítjük és/vagy kivánt esetben valamely kapott olyan (II) általános képletű vegyületet, amelyben R2 jelentése hidrogénatom, olyan (II) általános képletű vegyületté alakítunk át, ahol Rj jelentése halogén-(14 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, 2-5 szénatomos aikenil-oxi-karbonil-csoport, tri( 1 -6 szénatomos alkil)-szilil-csoport vagy dinitro-benzoil-csoport, vagy valamely kapott olyan (II) általános képletű vegyületet, amelyben R2 jelentése halogénül4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, 2-5 szénatomos alkenil-oxi-karbonil-csoport, tri(l-6 szénatomos alkil)-szilil-csoport vagy dinitro benzoil-csoport olyan (II) általános képletű vegyületté alakítunk át, ahol Rj jelentése hidrogénatom. (E. 1985. 10.01.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (II) általános képletű vegyületek előállítására, amelynek képletében Rj jelentése hidrogénatom vagy 14szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénéi 4 szénatomos alkoxQ-karbonil-csoport, 2-5 szénatomos alkenil-oxi-karbonil-csoport, tri(l-6 szénatomos alkil)-szilil-csoport vagy dinitro-benzoil-csoport, R2 jelentése fenilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomos aikoxi-fenil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű vegyület a-karbanionját - a képletben R, és R3 jelentése a (II) általános képletnél megadott, R4’ jelentése 14 szénatomos aikoxi-fenil-csoport, és a 2-C-atom R- és, ha R, jelentése 14 szénatomos alkilcsoport, a 3-C-atom- R- vagy S-konfigurációjú - vagy egy (IV) általános képletű vegyület a-karbanionját — a kép-198 01 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
