198005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mevalolakton és származékai indén-analógjainak előállítására
1 2-(CH2),r általános képletű csoportot képeznek, R3=R3 , R., = R3',ésX=X'; (xvi) a (xv) csoportból azok a vegyülctek, amelyek képletében R<)=R0”,és X=(E)-CH=CH- csoport; (xvii) a (xvi) csoportból azok (a vegyülctek, amelyek képletében R0 = RU”", R5=R3'\ R3 hidrogénatom és m=n\'; (xviii) a (xvii) csoportból azok a vegyületek, amelyek képletében R0=R0''", amelyekben RV"^ Rj* hidrogénatom és m=m”; (xix) -(xxvni) az (i) (v) és (x)--(xiv) csoportokból azok a vegyületek, amelyek képletében a hidroxiesoportok a (lla) általános képletéi csoport 3- és 5-helyzeteiben eritro-konfigurációjüak; (xxxvii) az lAc csoportból azok a vegyületek, amelyek képletében R^Ro', R=R', Rj=R,', R3=R3', R3=R3', mindkét R7 1-3 szénatomos alkilcsoport, Rt 1 =Rii' és X=X’; (xxxviii) a (xxxvii) csoportból azok a vegyületek, amelyek képletében R^R,/', mindkét R7 1-2 szénatomos alkilcsoport, R, ,=R,," és X=(E)-CH=Cll- csoport; (xxxix) a (xxxviii) csoportból azok a vegyületek, amelyek képletében R0 = R,,'', R=R", R,=R,"( Ra» =Rj' , R3= hidrogénatom, mindkét R7= 12 szénatomos alkilcsoport és R13 hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport, a legelőnyösebben kation; (xl) a (xxxix) csoportból azok a vegyületek. amelyek képletében R0 = R0"", ezekben R^^R/", R= * 1-2 szénatomos alkilcsoport, Rt I -2 szénatomos alkilcsoport és R3 hidrogénatom; (xli) a (xl) csoportból azok a vegyületek, amelyek képletében R,, kation, elsősorban nátrium-, káliumvagy ammóniumkation, főképpen nátrium; (xlii) az IBc csoportból azok a vegyületek, amelyek képletében R0=R0’. R és R, együtt egy -(CHOp,- általános képletű csoport, R3=R3 , R;,-R3 , mindkét R7 1—3 szénatomos alkilcsoport, R, |-R| 1 és X=X’, azzal a feltétellel, hogy Rlt csak abban az esetben lehet hidrogénatom, ha Q jelentése O (xliil) a (xlii) csoportból azok a vegyületek, amelyek képletében R0=Ro",mindkét R7= 1-2 szénatomos alkilcsoport, Rí 1 =R, j" és X=(E)-C1RCH-; (xliv) a (xliii) csoportból azok a vegyületek, amelyek képletében R0=Ro"\ R3=R3”, R3 hidrogénatom, mindkét R7 1-2 szénatomos alkilcsoport, R, i=R,,(elsősorban kation) és m*m’; (xlv) a (xliv) csoportból azok a vegyületek, amelyek képletében R0=R0 ’amelyekben R4"'=R4,m, R3=hidrogénatotn és m=m”; (xlvi) a (xlv) csoportból azok a vegyületek, amelyek képletében R! t kation, elsősorban nátrium-, kálium-vagy ammóniumkation, főképpen nátrium; és (xlvii)- (Jv0 a (xxxvii)-(xlvi) csoportból azok a vegyietek, amelyek képletében Q -C- csoport. 6 Az (i)- (xviii) és (xxxvii)-(lvi) csoportok magukban foglalják a vegyületek valamennyi lehetséges sztereoizomerjét, racemátját és diasztereoizomer-keverékét, A (xix)-(xxviii) csoportok magukba foglalják azoknak a vegyieteknek a 3R,5S és 3S,5R izomericit és 3R,5S- 3R,5R racemátjalt, amelyek képletében X (E)-CH=CH- csoport és két aszimmetriacentrummal rendelkeznek és a kettőnél több aszimmetriaccntrummal rendelkező megfelelő vegyületeket; és a (xix) és (xxiv) csoportok még magukba foglalják azoknak a vegyieteknek a 3R,5R és 3S,5S izomerjeit és 3R.5R 3S,5S racemátjait is, amelyek képletében X=CH3CH3- csoport és két aszimmetriacentrummal rendelkeznek és a kettőnél több aszimmetriacentrummal rendelkező megfelelő vegyieteket. A (xxix) (xxxvi) csoportok magukba foglalják azoknak a vegyieteknek a 4R,6S és 4S,6R izomerjeit és 4R,6S 4S,6R racemátjait, amelyek képletében X=(E)-CH=CH- csoport és két asszimmetriacentrummal rendelkeznek és a kettőnél több aszimmetriacentrummal rendelkező megfelelő vegyieteket; és a (xxix) és (xxxiii) csoportok még magukba foglalják azoknak a vegyieteknek a 4R,6R és 4S.6S izomerjait és 4R,6R-^4S,6S racemátjait is, amelyek képletében X=-CH3CH3- csoport és két aszimmetriacentrummal rendelkeznek és a kettőnél több aszimmetriacentrummal rendelkező megfelelő vegyieteket. A találmány szerint előállított (1) általános képletű vegyieteknek egy speciális csoportját azok a vegyületek képezik, amelyekben R0 jelentése egy (c) általános képletű A gyűrű, R hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos, aszimmetriás szénatomot nem tartalmazó, primer vagy szekunder alkilcsoport, Rl 1-5 szénatomos, aszimmetriás szénatomot nem tartalmazó primer vagy szekunder alkilcsoport, vagy R és R, együtt egy -(CHa)m- általános képletű csoport, amelyben ni=2, 3,4, 5 vagy 6, R3 hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkil-, n-butil-, izobutil-, tcrc-buiil-, 1-3 szénatomos alkoxi , n-butoxi-, izobutoxiesoport. R3 hidrogénatom, 1 -3 szénatomos alkoxicsoport, R4 hidrogénatom, 1 -3 szénatomos alkil-, n-butil-, Izobutil-, te re-buti leső port, fluor-, klóratom, R5 hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klóratom, X egy -(CHs^- képletű csoport, vagy az (E)-CH» =€11-képletfícsoport, és Z egy (a) általános képletű csoport, amelyben R( 1 hidrogénatom, R|3 vagy M, emellett Rl3 fiziológiásán elfogadható és hidroiizálható alkilésztercsoport és M gyógyszerészetilegelfogadható kation. Az (I) általános képletű vegyieteket a találmány szerint a következő reakciókkal állítjuk elő: (a képletekben Ind egy (e) általános képletű csoport, amelyben a szubsztituensek a fenti jelentésűek): ha X egy -(CH3)5- képletű vagy az (E)-CH=CH- képletű csoport, akkor egy (IV) általános képletű vegyietet - a képletben R, 3 észterképzö csoport és Xi egy <CH3)3- képletű vagy az (E)-CH=CH- képletű csoport — redukálunk, majd kívánt esetben ha Q jelentése -<"- csoport, akkor egy megfelelő 0 (I) általános képletű vegyietcí, amelynek képletében Q a -CH- csoport, oxidálunk; OH ha Q egy (d) általános képletű csoport és a (11) általános képletű csoport észterformában van, akkor egy megfelelő (1) általános képletű vegyietet, amelynek képletében 0 a 4J- csoport, ketálla alakítunk; O 198.005 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
