198003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos csoporttal vagy fenil csoporttal helyettesített karboxi-alkénsav származékok előállítására
1 2-buténsav/difenil-metil/észtert kapunk. Kitermelés: 87%. A termék 34% cisz és 53 % transz geometriai izomer elegye, amelyek ismételt kromatografla után választhatók szét. Az infravörös spektrum adatai (CHCU) v : 3410, 1730 cm 1 (transz). v : 3400, 1730 cm" (cisz). 2) Az 1. pontban kapott 4-/benziloxi-karbonil/-2- - ^2-(/benziloxi-karbonil/-amino)-4-tia/.olil] -2-buténsav-/difenil-metil/-észter 10 rész diklór-metánnal készített oldatához 2 rész anizolt és 2 rész trifluor-ecetsavat adunk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük, utána bepároljuk, és a maradékot dietil-éter és hexán elegyével mossuk, így a dikarbonsav monobenzil-észter származékát kapjuk, a 2- (2-(/benziloxi-karboniI/-amino)-4-tiazoliH -4-/benziloxi-karbonil/-2-buténsavat. Kitermelés: 89%. A geometriai izomerek kromatogrfiásan szétválaszthatók. A magmágneses rezoncigspektrum adatai (CDCl->-CD.OH): 5 3,51 (d, J = 7Hz, 2H), 5,13 (s, 2H), 5,26*(s, 2H), 7,06 (s, 1H), 7,0-7,5 (m, 1 111) (transz), 5. 3,73 (d, J = 7Hz, 211), 5,13 (s, 2H), 7,10 (s, 1H), 7,0-7,15 (m, 11H), (cisz). Az 1. példához hasonló módszerrel állíthatunk elő a táblázatban felsorolt valamennyi diésztert a megfelelő formil-acetátból ugyanolyan reagens- és oldószerarányokat használva, ugyanolyan reakcióhőmérsékleten, ugyanolyan reakcióidőt alkalmazva. A kapott észtert kívánt esetben teljesen vagy részben hasítjuk valamilyen szokásos reagenssel, például nátrium-hidroxiddal alkil-észterek esetében és valamilyen Lewis-sawal (például alumínium-, titánvagy ón-halogeniddel) terc-alkil- vagy arai ki I-észterek esetében, így a szabad savakat kapjuk. 2 2. példa 3-/Benziloxi-karbonil/-2- ^2-(/benziloxi-karbonil/-amino)-4-tiazolil} -2-propénsav. 1) 2- ^ 2-(,'Ben ziloxi -karbonil/-an ino)-4 -tiazoül] 2- -oxo-ecetsav-/difenil-metil/-észter és 1,25 ekvivalens (/benziloxi-karbonil)-metilidén)-trifenil-foszforán 10 rész toluollal vagy dioxánnal készített oldatát visszafolyató hűtő alatt 1—3 óra hosszat forraljuk. Az elegyet bepároljuk, és a /naradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. így 2- í 2-(/benziloxi-karbonil/-amino)-4-tiazoIin -3-(/difenil-metoxi/-karbonil)-2-propénsav-/difenil-metil/-észtert kapunk. Kitermelés: 95%. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai ÍCDCU: 5 : 5,12 (s, 4H), 7,00 (s, 1H), 7,07 (s, 1H), 7,1) 7,5 (m, 21H). A termék cisz-transz izomerek keveréke. 2) A termékként kapott 2- ^2-(/benziloxi-karbonil/-amino)-4-tiazolil j -3-(/difenil-metoxi/-karbonil)-2- -prpénsav/difenil-metil/-észtert 7 rész diklór-metán ban oldjuk, és 1 rész trifluor-ecetsavat és 1 rész anizolt adunk hozzá. Az elegyet 0°C-on 7 óra hosszat keverjük, utána bepároljuk, és dietil-éter és hexán elegyével, majd dietil-éter és metanol elegyével eldörzsöljük így a monoészter, a 2- ^2-(/benziloxi-karbonil/-amino)-4-tiazolilj -3-(/difenil-metoxi/-karbonil>2- -propénsav transz izomerét kapjuk. Kitermelés: 83%. Az Infravörös spektrum adatai (Nujol): ö : 1730,1710,1695 cm . A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCU * CD,OD). 5 : 5H7 (s, 2H), 5,27 (s, 2H), 7,07 (s, 1H), 7,2 -7,5 (m, 1ÍH), ppm. 3) Ezt a 2- ) 2-(/benziloxi-karbonil/-amino)-4-tiazolil J -3-(/aifenil-meto>:i/-karbonil)-2-propénsav-transz-izomert 10 rész tetrahidrofuránban oldjuk, és 1,12 ekvivalens foszfor-pentakloridot adunk hozzá. Az e’ yet 0°C-on 2 óra hosszat keveijük, utána 80 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, és szobahőmérsékleten keveijük. A kivált kristályokat kiszűrjük, etil-acetáttal és vízzel mossuk, vízben szuszpendáljuk, sósavval megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot dietil-éter és hexán elegyéből kristályosítva a monoészter, a 2- [2-(/benzi!oxi-kar bonil/-amino-4-tiazolilj -3-(/clifenil-metoxi/-karbonil)-2-propénsav cisz-izomerét kapjuk. Kitermelés: 47%. Olvadáspont: 144 - 146°C. Az infravörös spektrum adatai (CHCM. 3410, 1720 cm" . A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC1, * CD.OD): 5 ♦ 3,1 r(s, 20), 5,23 (s, 2H), 6,62 (s, 111), 7,15 (s, 1H), 7,32 (s, 511), 7,35 (s, 5H), ppm. 3. példa 5-/Benziloxi-karbonU/-2- ^ 2-(/benziloxi-karbonil/-amino)-4-tiazoli)l 2-pentensav előállítása. 1) 6,95 g 4-klór-acetecetsav-/difenil-metil/-észter, 3,9 g 3-formil-propionsav-benzil-észter, 35 ml benzol, 0,79 ml piperidin és 0,24 mg ecetsav elegyét 50°C-on 3 óra hosszat melegítjük. Az elegyet vízzel, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-ol lattal, vízzel 0,5 n sósavoldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagélen benzollal eluálva kromatograráljuk, így 5,7 g 5-(benziloxi-karbonil)-2-(klór' acetil)-2-penténsav-(difenil-metil)-észtert kapunk cisz- és transz-izomerek (1:1) keverékeként. 2) Az 1) pontban kapott tennék 30 ml etanollal készült oldatához 1,1 g tiokarbamidot adunk. Az elegyet 2 óra hosszat 50°C-ori keverjük, majd az elegyet telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk és bepároljuk. A maradékot 20 ml diklórmetánban feloldjuk, majd 0°C-on hozzáadunk 0,536 ml piridint és 0,757 mi ldór-hangyasav-benzilésztert. 1,5 óra hosszat 0°C-on keverjük, majd az «legyet vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen benzol és etilacetát 20 : 1 tf. elegyével eluálva tisztítjuk. 467 mg visz-izomerből és 600 mg transz-izomerből álló 5-/benziloxi-karbonil/-2- |-2-(/benziloxi-karbonil/-amino)-4-tiazolilj -2-penténsav-/difenil-metil/-észtert kapunk. A cisz-izomer infravörös spektruma (kloroformon): ö:3400, 1720,1540,1441,1385,1280, 1160 cm . A transz-izomer infravörös spektruma (kloroformban): 5: 3400, 1720, 1540, 1440, 1385, 1280, 1160 cm’ . 198 003 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
