197987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ifoszfamid-liofilizátum előállítására
197987 Az alkalmazandó oldat mennyisége a mindenkori töltő- és fagyasztó szárítás kapacitáshoz igazodik. Az oldat előállítása: Kb. 80% injekciós víz mennyiséget veszünk és a megfelelő mennyiségű ifoszfamidot és mannitot egymás után, állandó keverés közben feloldjuk a vízben. Teljes oldódás után a végtérfogatra feltöltjük és mérjük az oldat pH-ját. A kész oldatot egy erre szokásos csíra szűrőn keresztül szűrve sterilizáljuk (pl. Sartorius SM 11107, vagy SM 11307, 0,2 pm pórusméret, Pali szűrő NRP 0,2 pm pórusméret) és partikuláris és baktériumos szennyezés kizárása közben tároljuk a betöltésig (palackozásig). Szobahőmérsékleten (20—22°C) való tárolás, beleszámítva az oldat elkészítési idejét, 3—4 órát nem haladhat meg. Ha nem következik azonnal fagyasztva szárítás, az oldatot még kb. 36 órán keresztül tarthatjuk -f-4°C és +6°C közötti hőmérsékleten. Sterilszűrésre alkalmazhatunk pótlólag szokásos előszűrőket (pl. Sartorius SM 13400, vagy Pall LPA) a sterilszűrő védésére. 7 Az injekciós üvegek tisztítása: Az injekciós üvegeket demineralizált vízzel melegen és hidegen és levegővel átmossuk. Valamennyi tisztítóanyagot aeroszolok 5 szűrésével távolítunk el. A levegőből származó részecskék által okozott szennyeződések elkerülésére az üvegeket forró levegővel szárítjuk és .sterilizáljuk (diszkontinuusan 180°C-on/2 óra). 10 A gumidugókat, melyekkel az injekciós üvegeket lezárjuk, demineralizált víz alkalmazásával tisztítjuk és például egy olyan tisztítószerrel, amely nem ionogén tenzidekből és foszforsav-észterekből áll vizes oldat-15 ban-A tisztított dugókat demineralizált vízzel vagy szűrt demineralizált vízzel szál- és bolyhosságmentesre mossuk. Az így tisztí- 20 tott dugókat ezután gőzzel sterilizáljuk. Az így tisztított és sterilizált injekciós üvegeket ezután aszeptikusán megtöltjük és az ifoszfamid-oldattal és ellátjuk a gumidugókkal. 8 Töltomennyiségek T ö11 oménny i s ég Alkalmazás térfogat Ifoszfamid 200 mg 2 ml 5 ml 500 mg 5 ml 12,5 ml 1 8 10 ml 25 ml 2 g 20 ml 50 ml 5 g 50 ml 125 ml */ a liofilizátum későbbi hígítására A töltési térfogatok a következő határokat nem léphetik túl: Töltési térfogat Az egyes tölte'si térfogatok határértékei A töltési térfogat átlagos határértékei 2 ml 1,9- 2,1 ml 1 ,95- 2,05 ml 5 ml 4,8- 5,2 ml 4,9- 5,1 ml 10 ml 9,7- 10,3 ml 9,85- 10,15 ml 20 ml 19,4- 20,6 ml 19,7- 20,3 ml 50 ml 48,5- 51,5 ml 49,25- 50,75 ml 5
