197987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ifoszfamid-liofilizátum előállítására
197987 A töltési térfogatokat statisztikusan kell ellenőrizni, mimellett legalább 30 percenként egyszer mérni kell a töltési térfogatokat töltési helyenként. A betöltött injekciós üvegeket, amilyen gyorsan csak lehet, —40°C-ra le kell hűteni. A fagyasztva szárítás követelményei az injekciós üvegek egyes méretei szerint változnak. Például a következő értékek érvényesek: A főszárítás tartama +25°C-os tálcahőmérsékletnél és 0,6 mbar-on: kb. 6—8 óra 200 mg ifoszfamidot tartalmazó üvegekre kb. 10—12 óra 500 mg ifoszfamidot tartalmazó üvegekre kb. 10—14 óra 1000 mg ifoszfamidot tartalmazó üvegekre kb. 20—28 óra 2000 mg ifoszfamidot tartalmazó üvegekre kb. 34 óra 5000 mg ifoszfamidot tartalmazó üvegekre. Az utószárítás időtartama kb. 3—4 óra 5X10-4 mbar vákuum alatt, 25°C-on tálcahőmérsékletnél. A maradék nedvesség (K- Fischer szerint meghatározva) 0,5% alatt kell hogy legyen. A fagyasztva szárítás befejezése után az injekciós üvegeket lezárjuk. 9 A gumidugók biztosítására peremsapkát teszünk fel és felpréseljük. A kész injekciós üvegeket mechanikus hibákra (szakadás, hibás lezárás) ellenőrizzük. 5 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás ifoszfamid-liofilizátum előállítására, azzal jellemezve, hogy ifoszfamid vi- 10 zes vagy vizes etanolos oldatát, amely 1 — 13 tömegszázalék ifoszfamidot és egy tömegrész ifoszfamidra vonatkoztatva 0,1 —17 tömegrész hexitet, valamint adott esetben (1 tömegrész ifoszfamidra vonatkoztatva) 0— 16,9 tömegrész további gyógyszerészeti segédanyagot tartalmaz. —70°C és 0°C között megfagyasztunk és az így kapott termékből fagyasztott állapotban a vizet elvonjuk. 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy először a nem adszorptíven kötött vizet —30°C és -j-40°C közötti hőmérsékleten és 10~3 és 10 mbar közötti nyomáson és ezt követően az adszorptíve kötött vi- 25 zet 0°C és 40°C közötti hőmérsékleten és 10~4 és 10-1 közötti nyomáson távolítjuk el. 3. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hexitként mannitot alkalmazunk. 10 1 lap rajz, 1 képlet 6
