197928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gonadorelin és gonadorelin-analóg hormonszintézis peptid köztitermékének racemátszegény előállítására

197928

5

6

Szintézis eljárás

a D-izomer

aránya %

DCCI/HOBt

3- 5

DCCI/H00Bt

1,5

" 2,5

DCCI/H0HSu

1,5- 2,5

PPA

1- 2

MEPA

1,5- 2,5

Az id

1- 2

h) A H-Trp-Ser-D-Tyr-D-Ser(But)Leu-Arg-Pro-BHEt D-izomer

retencióidejét a vegyület PPA

élj árássál

történő célzott

előállítása segítségével állapítottuk meg.

Említésre méltó, hogy a PPA eljárás alkalmazása esetén az alacsony mértékű racemizálódás mellett a termék hozama és tisztasága is különösen jó.

II. Táblázat

A termék tisztaságának és hozamának összehasonlítása

Z-T rp-Ser-Tyr-D-Ser (But) -Leu-Arg-Pro-NHEt-t állítunk elő, a reakcióterméket elkülönítjük, majd lemérjük. Ebből kiszámít 25 juk az elméleti hozamhoz viszonyított hoza mot és HPLC eljárással megállapítjuk a tér mék relatív tisztaságát.

HPLC eljárás:

oszlop: NucleosilR 5SA (4X300 mm); eluálószer: 40% 1%-os, pH 5,8-as KH2PO 33 puffer, 60% acetonitril,

áramlási sebesség: 1 ml/perc, detektor: UV, 220 nm.

Szintézis eljárás Hozam Tisztaság

(az elméleti %-ában) (terület %)x

DCCI/HOBt

69

73

DCCI/HOOBt

72

75

DCCI/HONSu

75

77

PPA

85-88

80

MEPA

63

76

Az id

70-80

55

k) A HPLC eljárásnál megadott relatív tisztaság kritériuma:

A reakciótermék kromatogramjának valamennyi, UV-ben,

220 nm-nel abszorbeáló anyaga összes csúcs alatti területét együttesen 100-nak tekintjük, ebből a kívánt vegyületre eső részt %-ban kifejezve adjuk meg tisztaságként .

4