197919. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10 béta-alkinil-ösztrén származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197919 égy N-íluor-N-alkil-szulfonamiddal vagy perklorid-íluoriddal (pl. W. Verboom és társai) Synth. 296—297, 1979 (vagy a W.E.Barnette) J.A.C.S. 106, 452—454, 1984) által leírt eljárások szerint. Egy (I) általános képletű vegyület, amelyben üü jelentése egyszeres kötés és R, jelentése halogénatom vagy =CH2 csoport, tetszőleges dehidrogénezése olyan megfelelő (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben jelentése kettős kötés, pl. 2,3- -diklór-5,6-dicián-benzokinonnal (DDQ) végzett kezeléssel hajtható végre. Az eljárás során pl. közömbös oldószerben dolgozhatunk (amilyen pl. a dioxán, benzol, toluol, diklór-metán) kb. 40°C — kb. 100°C hőmérsékleten, mimellétt a reakcióidő kb. 12 óra — kb. 75 óra. Egy (I) általános képletű vegyület, amelyben R, jelentése azidocsoport, tetszőleges redukciója olyan megfelelő (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben R, jelentése aminocsoport, ismert eljárások szerint hajtható végre, különböző redukálószerek alkalmazásával. A redukciót pl. propán -1,3-ditiol/trietilamin alkalmazásával hajthatjuk végre, Hagan Bayley és társai módszere szerint (Tetr. Lett. 39, 3633, 1987), vagy használhatunk ditio-treitolt vizes oldatban, vagy merkapto-ecetsav/trietilamin elegyet és más reagenseket, vagy választhatjuk a katalitikus eljárást, pl. H2(Pd)H2-Lindlar katalizátorral, szerves oldószerben (pl. alkoholos, így metanolos vagy etanolos közegben), kb. szobahőmérséklet — kb. 100°C közötti hőmérsékleten, mimellett a reakcióidő néhány perc és több óra között váltakozhat. Egy (1) általános képletű vegyület, amelyben Y jelentése oxocsoport, optimális átalakítását olyan (I) általános képletű vegyületté, amelyben Y jelentése metiléncsoport, (0)3P+-CH3-Hal~ általános képletű Wittig-reagenssel való kezeléssel végezhetjük pl., a szokásos eljárások szerint (az előbbi képletben 0 jelentése fenilcsoport vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport és Hal jelentése brómvagy jódatom). A reakció pl. végezhető ekvimolekuláris mennyiségű Wittig-reagens alkalmazásával, közömbös szerves oldószerben (amilyen pl. a dietil-éter, tetrahidrofurán, n-hexán, dimetil-szulfoxid, dimetil-formamid vagy hexametil-foszforamid), egy bázis — pl. nátrium-hidrid vagy kálium-tere.butilát — jelenlétében, kb. 0°C és a használt oldószer visszafolyatási hőmérséklete közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten. Az előbbi reakciókörülményeket és ekvimoláris mennyiségű Wittig-reagenst alkalmazva a 3-oxo-csoportot szelektíven alakíthatjuk át a 17-oxo-csoport mellett. Egy másik megoldás szerint ez az utóbbi csoport a Wittig-reakció előtt a szokásos módon szelektíve védőcsoporttal látható el. 7 Azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben X jelentése hidrogénatom ismert vegyületek (amelyeket pl. a 4,322,416 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismertet), vagy ismert vegyületekből (pl. azokból, amelyeket az említett amerikai szabadalmi leírás ismertet) ismert eljárásokkal előállíthatok. Azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyekben X jelentése halogénatom, pl. úgy állíthatók elő, hogy egy megfelelő (II) általános képletű vegyületet, amelyben X jelentése hidrogénatom, halogénezünk, pl. azt a halogénezési eljárást követve, amelyet a leírásban az előbbiekben ismertettünk, egy (I) általános képletű vegyület, amelyben X jelentése hidrogénatom, olyan megfelelő vegyületté való átalakításával kapcsolatban, amelyben X jelentése halogénatom. Egy másik megoldás szerint egy (II) általános képletű vegyület, amelyben X jelentése halogénatom, úgy állítható elő, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet — e képletben n értéke az előbbiekben meghátározott, X’ jelentése halogénatom, R7 és Rs közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másiké hidroxiesoport — ismert oxidálószerrel — pl. diciklohexil-karbodiimiddel, Mofatt-reagenssel (piridin -j- trifluorecetsav), Jones-reagenssel vagy Sarett-reagenssel — oxidálunk. Azok a (Ila) általános képletű vegyületek, amelyekben a jel jelentése egyszeres kötés, a (II) általános képletű vegyületekkel azonosak és így az előbbiekben jelzett módon állíthatók elő. Azok a (Ma) általános képletű vegyületek,amelyekben a jel jelentése kettős kötés, pl. olyan megfelelő vegyületekből állíthatók elő, amelyekben a ---- jel jelentése egyszeres kötés, megfelelő dehidrogénezőszerrel — amilyen pl. a 2,3-diklór-5,6-dicián-benzokinon (DDQ) —, analóg módon végzett kezeléssel, azon eljárás szerint, amelyet az előbbiekben az (I) általános képletű vegyületekkel végzett azonos dehidrogénezési lépéssel kapcsolatban leírtunk. Azok a (Ha) általános képletű vegyületek, amelyekben a ^--- jel jelentése kettős kötés és X jelentése halogénatom, kívánt esetben olyan megfelelő (Ila) általános képletű vegyületek halogénezésével is előállíthatok, amelyekben X jelentése hidrogénatom, ahhoz az eljáráshoz hasonlóan, amelyet az előbbiekben az (1) vagy (II) általános képletű vegyületek hasonló átalakításával kapcsolatban leírtunk. A (III) általános képletű vegyületek ismert anyagok — amilyeneket pl. a 4,322,416 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetnek —, vagy olyan vegyültek, amelyek ismert vegyületekből ismert nódszerekkel előállíthatok. Ezek előállíthatok pl. a (II) általános képletű vegyületek dehidrogénezésével. Egy (II) általános képletű 8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
