197913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált tiazolo-, tiazino- és tiazepino-pirimidin származékok előállítására
197913 Amint a táblázatok adataiból kitűnik, a teszt-vegyületek lényegében nem befolyásolják a lymphocyták blastogenesísét, viszont növelik a celluláris immunreakciók effektivitását, ami az alkalmazásukat követően az immuninduktív szakaszban, az RCF értékek 8— 11 %-os, a CT értékek 10—12%-os növekedésével mérhető. Az (I) általános képletű vegyületek hatását összehasonlítva a Drugs of the Future c. folyóiratban (1984. 9, 591) leírt TEI-3096 jelzésű vegyület hatásával, különbség mutatkozik abban, hogy amíg ez csak a suppressor T sejteket aktivizálja, addig az (I) általános képletű vegyületek növelik a T-killer lymphocyták és más-ún. lymphocid-K sejtek aktivitását, ami a celluláris immunrendszer cytotoxikus kapacitásának növekedésében jut kifejezésre. Az (I) általános képletű vegyületeket a gyógyászatban önmagukban ismert módszerekkel alkalmazhatjuk. Találmányunk tárgya továbbá eljárás gyógyászati készítmények — különösen immunstimuláns hatású készítmények — előállítására, oly módon, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóját vagy egy (I) általános képletű vegyület vagy savaddíciós sója hidrátját a gyógyászatban alkalmazható formára hozunk. A gyógyászati készítmények előállítása az immunrendszerre ható készítmények előállítására ismert módszerekkel történik. így a vakcinát és az immunstimuláns hatású (1) általános képletű vegyületet a test különböző pontjain juttathatjuk a szervezetbe. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy az (I) általános képletű hatóanyagot a vakcinába inkorporált formában alkalmazzuk. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 7- Amino-5-imino-2,3-dihidro-5H-tiazolo[3,2-a] pirimidin-hidrobromid előállítása 14,2 g (0,1 mól) 2-merkapto-4,6-diamino-pirimidint és 21,6 g (0,115 mól) etilén-bromidot 200 cm3 dimetil-formamidban, 13,8 g (0,1 mól) kálium-karbonát jelenlétében 5 órán át 70°C-on reagáltatunk, majd hűtés után a terméket szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 23,6 g (95%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont>300°C. C6H9BrN4S = 249,136 Elemanalízis: számított: C 28,93%, H 3,64%, N 22,49%, S 12,87%, BF 32,07% mért: C 28,88%, H 3,68%, N 22,66%, S 12,70%, Br32,08%. 2. példa 8- Amino-6-imino-3,4-dihidro-2H,6H-pirimido[2,l-b] [ 1,3] tiazin-hidrobromid előállítása 9 A módszer 14.2 g (0,1 mól) 2-merkapto-4,6-diamino-pirimidint és 23,2 g (0,115 mól) 1,3-dibróm-propánt az 1. példában leírt módon reagáltarunk. A reakcióelegy feldolgozása után 23,7 g (90%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont >300°C. C7HuBrN4S = 263,163 Ehmanalízis: számított: C 31,95%, H 4,21%, N 21,29%, S 12,18%, Br30,36% mért: C 32,38%, H 4,24%, N 21,10%, S 12,04%, Br 30,76%. B módszer 14.2 g (0,1 mól) 2-merkapto-4,6-diamino-pírimidint és 15,8 g (0,1 mól) 1,3-klór-bróm-propánt az 1. példában leírt módon reagáltatuik. A reakcióelegy feldolgozása után 17,1 g (65%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont>300°C. C7HnBrN4S = 263,163 Elemanalízis: számított: C 31,95%, H 4,21%, N 21,29%, S 12,18%, Br" 30,36% mért: C 33,18%, H 4,52%, N 21,28%, S 12,10%, Br 30,85%. 3. példa 7- Amino-2-fenil-5-imino-2,3-dihidro-5H-tiazolo [3,2-a] pirimidin-hidrobromid előállítása 14.2 g (0,1 mól) 2-merkapto-4,6-diamino-pirimidint és 30,4 g (0,115 mól) (1,2-dibróm-etil)-benzolt 200 cm3 dimetil-formamidban, 13 8 g (0,1 mól) kálium-karbonát jelenlétében reagáltatunk 6 órán át, 45°C-on. A reakcióelegyet hűtés után szűrjük, a csapadékot vízzel mcssuk és szárítjuk. 26,0 g (80%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont>300°C. C,: H13BrN4S = 325,235 Elemanalízis: számított: C 44,32%, H 4,03%, N 17,23%, S 9,85%, Br 24,57% mért: C 44,52%, H 4,04% N 17,10%, S 9,81%, BF 25,05%. 4. példa 8- Amino-6-imino-3-metil-2H,6H-pirimido[2,1 -b] [1,3] tiazin-hidrobromid előállítása 14.2 g (0,1 mól) 2-merkápto-4,6-diamino-pi imidint és 19,7 g (0,115 mól) 2-metíl-l,3- -klór-bróm-propánt az 1. példában leírt módon reagáltatunk. A reakcióelegy feldolgozása Jtán 18 g (65%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont>300°C. C8H13BrN4S = 277,19 E le rn analízis’ számított: C 34,67%, H 4,73%, N 20,21%, S 11,57%, BF 28,83% mé-t: C 34,68%, H 4,80%, N 19,96%, S 11,40%, BF 29,39%. 5. példa 7-Amino-5-imino-3- (vagy 2) -metil-2H,5H-tiazolo [3,2-a] -pirimidin-hidrobromid előállítása 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
