197909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a metil-alfa-[5-(4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridil)]- alfa-(2 klór-fenil)-acetát jobbra forgató enantiomerjeinek, sóinak és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197909 15 16 III . táblázat /folytatós/ , , , x XX Termék Dózis Bázis mennyisége Trombusok Variáció p mg/kg súlya % P.O. 5 3,84 1,71+/-0,24 56 0,01 10 7,69 1,26+/-0,19 67 0,01 20 15,38 1,20+/-0,13 69 0,01 Összehasonlító minta 3,78+/-0,36 SR 25990E 10 3,84 1,48+/-0,15 60 0,001 20 7,69 1,18+/-0,15 68 0,001 x = trombusok súlya mg-ban +/-standard mérés 3i hiba p = Kruskal-Wallis U tesztje. A toxikológiai vizsgálathoz a vegyületeket orálisan alkalmaztuk, azonos mennyiségű, 10 tömeg% gumiarábikumot tartalmazó vízben készített szuszpenzió formájában, csoportonként 10 nőstény, a Sprague Dawley törzshöz tartozó, 120—135 g súlyú patkányoknál, éhgyomorra. Az elhullt állatok számát 14 nappal a vizsgálandó termék beadása után határoztuk meg. IV. Az így meghatározott letális dózisokat az adagolt só súlyában kifejezve, a IV. táblázatban tüntetjük fel; az eredmények egyrészt azt mutatják, hogy a racém elegy toxicitása hasonló a balra forgató izomer toxicitásához, míg a jobbra forgató izomer lényegesen kevésbé toxikus, másrészt pedig, hogy a toxi- 0 citás függ attól, hogy a sóképzéshez milyen savat használunk. táblázat Termék D 10 D 50 ( ) D 90 Abszolút letális dózis PCR 4099 (racém) 1318 1615(1440-1747) 1979 2000 SR 25989A 1259 1702(1443-1797) 2299 2000 SR 25990A 3055 4316(3569-5705) 6137 5000 SR 25990C 2257 2591(2372-2805) 2974 4000 SR 25990D 2634 4268(3581-6012) 6914 5000 ( ) = megbízhatósági intervallum 9
