197907. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-piridin származékok, ezek fiziológiailag elviselhető sói és észterei előállítására

197907

és 50 ml víz elegyébe öntjük, és a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist ötször, egyenként 30 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és csökkentett nyomáson szobahőmérsékleten besűrűsítjük. Etil- 5 -acetátból végzett átkristályosítás után 63 mg 1 -(2,4-difluor-fenil) -6-fluor-l,4-dihidro-7- [5- - (5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il-metil) -2,5-diaza-biciklo [2,2,1] hept-2-il] -4-oxo-kinolin-3- -karbonsavat kapunk. 1Ö

Olvadáspont: 133—138°C (bomlás).

Kitermelés: 63 mg (az elméleti érték 27,5%-a)

13 14

in. t Á

B L Á Z

A T

Organizmus

MGK (mcg/ml)

9. példa 11. példa szerinti szerinti vegyület vegyület

PP

Escherichia coli 1

0,015

0,008

0,060

Escherichia coli 2

o, 015

0,008

0, 060

Escherichia coli 3

0,060

0,030

0,060

Escherichia coli 4

0,030

0,008

0,030

Klebsiella pneumoniae

1

o,o6o

0,030

0,120

Klebsiella pneumoniae

2

0, 060

0,060

0,120

Klebsiella pneumoniae

3

0,120

0,060

0,250

Enterobacter cloacae

1

o,o6o

0,060

0,1 20

Enterobacter cloacae

2

o, 030

0,015

0,060

Enterobacter cloacae

3

0,060

0,030

0,250

Serratia marcescens

1

0, 120

0, 060

0,060

Serratia marcescens

2

4, ooo

4,000

4,000

Serratia marcescens

3

0,500

0,250

0,250

Morgans11a morganii

1

0,250

0,060

0,250

Morgans 11a- morganii

2

0,250

0,120

0,030

Morganella morganii

3

0, 120

0,030

0,030

Proteus rettergi

o,o6o

0,030

0,120

Providentia stuartii

4,000

2,000

4,000

Citrobacter diversus

o, 030

0,008

0,030

Pseudomonas aeruginosa

1

1,000

0,500

4,000

Pseudomonas seruginosa

2

4, ooo

1,000

8,000

Pseudomonas aeruginosa 3

0,500

0,250

2,000

Staphylococcus aureus

1

0, 030

0,250

0,250

Staphylococcus aureus

2

0,015

0,120

0,250

Staphyloooocus aureus

3

0,500

0,250

2,000

Staphylococcus aureus

4

0,030

0,250

0,250

Streptococcus faecalis 1

0,500

0,500

4, ooo

C. példa

Az in vitro antibakteriális tulajdonságok meghatározása:

A 9. és 11. példákban leírt vegyületek antibakteriális hatását különböző gram-pozitív és gram-negatív baktériumtörzsekkel szemben az MGK-teszttel (agarhígítási teszt, Mülier-Hinton-féle közeg) határoztuk meg és Perfloxacinnal hasonlítottuk össze. Az eredményeket a III. táblázat foglalja össze.

8