197907. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-piridin származékok, ezek fiziológiailag elviselhető sói és észterei előállítására
197907 15 III. TÁBLÁZAT (foly tatása) 16 Organizmus MGK (mcg/ml) 9. példa szerinti vegyület 11, példa szerinti vegyület PF S trapt oo occus faeoalis 2 0,500 0,500 2,000 Straptooocous faecalis 3 0,500 0,500 h, ooo PF = Pefloxacin 15. példa 1 - (2,4-Difl uor-f enil) -1,4-dihidro-6-f luor-7 - - [ (lS,4S)-5-metil-2,5-diaza-biciklo[2,2,l] hept-2-il] -4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etil-észter-hidroklorid 3 g 1 - (2,4-difluor-fenil) -1,4-dihidro-6-fIuor-7- [ (1S,4S) -5-metil-2,5-diaza-biciklo [2,2,1] hept-2-il] -4-oxo-kinoIin-3-karbonsav-monohidrát 100 ml etanollal készített szuszpenzióját először 2 ml etanolos hidrogén-klorid-oldattal (350 g HCl/liter), majd 0—5°C-on 10 ml tionil-kloriddal elegyítjük és ezután 15 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűlés után az illő komponenseket forgó elpárologtatón eltávolítjuk és a maradékot megoszlatjuk telített nátrium-karbonát-oldat és kloroform között. A fázisokat szétválasztjuk és a vizes fázist kloroformmal még háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat bepároljuk és a maradékot etanolos hidrogén-klorid-oldatból (100 g HCl/liter) kristályosítjuk. Olvadáspont: 184—190°C (bomlás). Kitermelés: 2,5 g színtelen kristály. SZABADALMI IGÉNYPONTOK L Eljárás új, (I) általános képletű — ahol R, jelentése metil-amino-, 4-fluor-fenil-, 2,4- -difluor-fenil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy R2 olyan kénatom, amely etilénhídon át kapcsolódik a gyűrű-nitrogénatomhoz, X jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, és Y jelentése (11a) vagy (Ilb) általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, benzil-, formil-, acetonilcsoport vagy valamely (III) általános képletű csoport — 4-piridon-származékok, valamint az (I) általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg közömbös szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sói és/vagy ezek hid - rátjai előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű — ahol R! és R2 jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatban megadott, L jelentése valamely nukleofil kilépő csoport, előnyösen klór- vagy fluoratom és R4 jelentése hidrogénatom, rö- 2q vidszénláncú alkilcsoport vagy olyan -B(R5R6) általános képletű csoport, melyben R5 és R6 jelentése azonos és fluoratomot vagy -O(CO)-rövidszénláncú alkilcsoportot jelentenek — vegyületet egy (Va) vagy (Vb) általános képletű — ahol R3 jelentése az (I) 25 általános képlettel kapcsolatban megadott — vegyülettel iners hígítószerben, így dimetil-formamidban vagy dimetil-szulfoxidban reagáltatunk, és egy így nyert olyan vegyüle- Fet, melyben R4 jelentése rövidszénláncú al- 30 kilcsoport vagy -B(R5R6) általános képletű csoport, a -B(R5R6) vagy az alkilcsoport vizes lúgoldattal vagy szerves bázissal végzett lehasítása útján olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, melyben X jelentéig se hidrogénatom, kívánt esetben egy R3 helyen levő benzilcsoportot eltávolítunk, és/vagy kívánt esetben egy kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben R3 jelentése hidrogénatom, metilezünk, formilezünk vagy bróm-acetonnal vagy valamely R7Hal általános képletű vegyülettel — ahol R7 jelentése (III) képletű csoport, Hal jelentése halogénatom — reagáltatunk, és/vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet savval képezett gyógysze- 45 részetileg elviselhető addíciós sójává és/vagy 1—4 szénatomos alkilészterévé, illetve annak sójává alakítunk át. (E: 1987.07.03.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 50 jellemezve, hogy az olyan (IV) általános képletű vegyületet, melyben R4 jelentése -B(R5R6) általános képletű csoport, az (Va) vagy (Vb) általános képletű vegyülettel szobahőmérséklettől 50°C-ig terjedő hőmérsékleten, 1—30 55 órás reakcióidő alatt reagáltatjuk. (E: 1987.07.03.) 3. Eljárás új, (I) általános képletű — ahol R, jelentése metil-amino-, 4-fluor-fenil-, 2,4--difluor-fenil-csoport, g0 R2 jelentése hidrogénatom vagy R2 olyan kénatom, amely etilénhídon át kapcsolódik a gyűrű-nitrogénatomhoz, X jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és \ jelentése (Ila) vagy (11b) általános kép- 65 letű csoport, amelyben 9
