197906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dipirazol származékok előállítására
197906 bői átkristályosítva 1,4,5,6-tetrahidro-l-metilbenzo[l,2-c:3,4-c’] dipirazolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja körülbelül 180—I86°C. Az előző redukciós eljárást megismételjük 5,8 g 6-benzil-l ,4,5,6-tetrahidro-benzo[l,2-c: :3,4-c’] dipirazol alkalmazásával. Az ammónia elpárologtatása után kapott maradékot vízben szuszpendáljuk és a jelenlévő szürke szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, majd megszáritjuk. Kitermelés 76%. Az anyagot vízből átkristályosítva 1,4,5,6-teí rahidro-benzo [ 1,2- -c:3,4-c’] dipirazolt kapunk fehér por formájában, melynek olvadáspontja körülbelül 219—221°C. A példa első bekezdésében leírt eljárást alkalmazzuk és 20 g 6-benzil-l ,4,5,6-tetrahidro-3-metil-benzo [ 1,2-c:3,4-c'] dipirazolt alkalmazunk. Az ammónia elpárologtatása után először kapott maradékot vízzel hígítjuk és a jelenlévő piszkosfehér szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. Kitermelés 97%. Ezt a szilárd anyagot vizes etanolból átkristályosítva 1,4,5,6-tetrahidro-3-metil-benzo [ 1,2-c:3,4- -c’J dipirazolt kapunk, sárgásbarna kristályos anyag formájában, melynek olvadáspontja körülbelül 250—252 °C. 16. példa 5,8 g l-benzil-4,7-dihidro-lH - ciklopenta[1,2-c:3,4-c’] dipirazolt 150 ml tetrahidrofurán és 300 ml folyékony ammónia elegyében —78°C-on feloldunk. 2,8 g fémnátriumot adunk hozzá kis részletekben és a reakcióelegyet —32°C-on 20 percig keverjük. Ezután 10 g ammónium-kloridot adunk hozzá és 20 perc alatt hagyjuk az ammóniát elpárologni. A maradék reakcióelegyet szűrjük és a szürőpogácsát etanollal mossuk. Az egyesített szűrleteket ezután csökkentett nyomáson koncentráljuk és a maradékot etil-acetáttal triturálva 4,7-dihidro-lH-ciklopenta [l,2-c:3,4- -c’] dipirazolt kapunk sárgásbarna granulált anyag formájában, melynek olvadáspontja körülbelül 180°C (bomlás). 17. példa 14,5 g l,4,5,6-tetrahidro-3,6-dimetil-benzo[ 1,2-c:3,4-c’] dipirazol 50 ml dimetil-formamidban készült oldatát 2,4 g nátrium-hidrid 50 ml dimetil-formamidban készült jéghideg szuszpenziójához adjuk keverés közben. A reakcióelegyet 0°C-on 20 percig keverjük, majd 6,3 ml jódmetán 15 ml dietil-formamidban készült oldatát adjuk hozzá cseppenként. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és 2 óra hosszat keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a maradékot diklór-metán és víz között megosztjuk. A vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk és az egyesített diklór-metános extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot gyors-kromatografáljuk (7,5% 2-propanol-diklór-metánban), így megkapjuk a nyersterméket. Ezt a nyersterméket etiléterben oldjuk és éte-15 rés sósavval savanyítjuk. A keletkezett krémszínű csapadékot 2-butanolból átkristályosítjuk, így r,4,5T6r^TerrahidTO-l,3,6-trimetil-benzo[ l,2-c:3,4-c’]dipirazol-monohidrokloridot kapunk világossárga granulátumok formájában, melynek olvadáspontja körülbelül 252—254°C Az előbb leírt metilezési eljárást ismételjük meg, 24,3 g l,4,5,6-tetrahidro-6-metil-benzo[ 1,2-c:3,4-c’] dipirazol alkalmazásával. A nyerstermékből gyors-kromatográfiásan (5% 2-propanol diklór-metánban) 2,4,5,6-tetrahidro-2,6-dimetil-benzo [ 1,2-c:3,4 - c’] dipirazolt nyerünk sárga kristályos anyag formájában, melynek olvadáspontja körülbelül 140—145°C 18. példa 4 g l,4,5,6-tetrahidro-6-metil-benzo[l,2-c: :3,4-c’] dipirazol 120 ml dekalinban készült keverékéhez 3 g 5%-os csontszenes palládiumot adunk és a keveréket körülbelül 195°C-ra melegítjük nitrogén-atmoszférában, amíg a dehidrogénezési reakció teljessé nem válik, amelyet vékonyréteg-kromatográfiásan követünk. A reakció 18 óra alatt lejátszódik, ekkor az elegyet lehűtjük és szűrjük. A szürőpogácsát hexánnal mossuk, majd metanollal elkeverjük. A keveréket 30 percig keverjük, majd diatomaföldön átszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson koncentráljuk és a maradékot 50:50 arányú hexán/etiléter eleggyel trituráljuk, így piszkosfehér port kapunk (71%-os kitermelés). Ezt a port toluolból átkristályosítva az (lg) képletü 1,6-dihidro- 6-metil-benzo [ l,2-c:3,4-c’] dipirazolt kapjuk krémszínű kristályos anyag formájában, melynek olvadáspontja körülbelül 180—184,5°C. 19. példa A 18. példában leírt dehidrogénezési eljárást alkalmazva, kiindulási anyagként a megfelelő tetrahidro-benzodipirazolt alkalmazva, a következő vegyületek állíthatók elő: 1.6- dihidro-1,6-dimetíl-benzo [ 1,2-c:3,4-c’] dipirazol, színtelen tűs kristályok, melyek olvadáspontja körülbelül 122,5—124°C. A kapott nyersterméket hexánnal trituráljuk, így szürkésfehér port kapunk (82%-os kitermelés) amelyet aztán toluol/hexán elegyből átkristályosítunk. 2.6- dihidro-2,6-dimetil-benzo [ 1,2-c:3,4-c’] dipirazol, krémszínű lemezkék formájában, melynek olvadáspontja körülbelül 135—138°C. Ez esetben a nyersterméket hexánnal trituráljuk, így piszkosfehér port kapunk (84%-os kitermelés), melyet toluol/hexán elégyből átkristályosítunk. 1.6- dihidro-3,6-dimetil-benzo [ 1,2-c:3,4-c’] dipirazol, krémszínű por, melynek olvadáspontja körülbelül 158,5—162°C. A nyersterméket etiléter/hexán eleggyel trituráljuk, így szürke szilárd anyagot kapunk (45%-os kitermelés), amelyet toluolból átkristályosítunk. 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
