197906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dipirazol származékok előállítására
197906 1.4.5.6- tetrahidro-4,4,6-trimetil-benzo [ 1,2-c: :3,4-c’] dipirazol, olvadáspontja körülbelül 232—234°C. A nyersterméket etil-éterrel trituráljuk; így sárgásbarna kristályos anyagot kapunk (75%-os termelés), amelyet etil acetátból kristályosítunk. 6-benzil-1,4,5,6-tetrahidro-1 -metil-benzo [ 1,2- -c:3,4-c’J dipirazol, melynek olvadáspontja körülbelül 94—97,5°C (68%-os kitermelés). Ez esetben a nyersterméket gyors-kromatografáljuk (20% aceton metilén-kloridban), így a jelzett terméket kapjuk. 6-benzil-1,4,5,6-tetrahidro-benzo [1,2-c:3,4-c'] - dipirazol, sárga kristályos anyag, amelynek olvadáspontja körülbelül 217—219°C. A nyersterméket etiléterrel trituráljuk, így sárga port kapunk (84%-os kitermelés), amelyet etar.ol/víz elegyéből kristályosítjuk. 6-benzi I-1,4,5,6-tetr a hid ro-3-metil-benzo [ 1,2- -c:3,4-c’] dipirazol, amely sárgásbarna kristályos anyag, olvadáspontja körülbelül 182— 184°C. A nyersterméket etiléterrel triturálva sárgásbarna port kapunk (79%-os kitermelés), amelyet tluolból kristályosítunk. 2.4.5.6- tetrahidro-2,3,6-trimetil-benzo [1,2-c: :3,4-c’| dipirazol, amely sárga kristályos anyag (60%-os kitermelés), olvadáspontja körülbelül 172—176°C. 12 12. példa 3 g 5,6,7,8-tetrahidro-5-hidroximetilén-l - -metil-4 (1H) -ciklohepta-pirazolon 90 ml metanolban készült meleg oldatához hidrazint (0,5 ml) adunk lassan. A reakcióelegyet 30 percig melegítjük visszafolyató hütő alatt és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot meleg éterrel trituráljuk, így 4,5,6,7-tetrahidro-7-metil-1H - ciklohepta [ 1,2-c:3,4-c’] dipirazolt kapunk sárgásbarna por alakjában (96%-os kitermelés), melynek olvadáspontja körülbelül 153—155°C 4 g 5-acetil - 5,6,7,8 - tetrahidro-l-metil-4(lH)-cikloheptapirazolont és 0,7 ml hidrazint 50 ml metanolban 30 percig melegítünk visszafolyató hűtő alatt, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot gyors-kromatografáljuk (10% metanol diklórmetánban) szilikagélen, így gumiszerű sárga szilárd nyersterméket kapunk. Ezt a szilárd anyagot 2-propanolban feloldjuk és az elegyet éteres hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk. A kapott 4,5,6,7-tetrahidro-3,7-dimetil-1 H-ciklohepta [ 1,2-c:3,4-c’] dipirazolmonohidrátot (62%-os kitermelés) szűréssel elkülönítjük, így sárga port kapunk, amelynek olvadáspontja körülbelül 277—280°C (bomlás). 4 g 5,6,7,8-tetrahidro-5-hidroximetilén-l - -metil-4 (1H) -cikloheptapirazolon 150 ml metanolban készült jéghideg oldatához cseppenként 1,1 ml metil-hidrazin 20 ml metanolban készült oldatát adjuk és az elegyet 2,5 órán 13 8 keresztül melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, így a maradék sötét olaj. Ezt az olajat gyors-kromatografáljuk (7,5% 2-propanol metiién-kloridban), így 4,5,6,7-tetrahidro-l,7-dimetil-1 H-ciklohepta [ 1,2-c:3,4-c’] dipirazolt kapunk sárga kristályos szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja körülbelül 94— 96°C. A kromatográfiás módszerrel kapott 4,5,6,7-tetrahidro-2,7-dimetil-2H-ciklohepta[ 1,2-c:3,4-c’] dipirazolt is kapunk, melynek olvadáspontja 119—121°C. 13. példa 0,59 ml metil-hidrazin 20 ml metanolban készült oldatát 2,2 g 4,5,6,7-tetrahidro-l,6,6- -trimetil-4-oxo-l H-indazol-5 - karboxaldehid 80 ml metanolban készült jéghideg oldatához adjuk cseppenként. Az oldatot 45 percig melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot forró toluolban feloldjuk és lehűtjük, így piszkosfehér kristályokat kapunk, amelyeket toluolból átkristályosítva 2,4,5,6- -tetrahidro-2,4,4,6-tetra metil-benzo [ l,2-c:3,4- -c ] dipirazolt kapunk, melynek olvadáspontja körülbelül 172—173°C. Az eredeti toluolos anyalúgot csökkentett nyomáson koncentráljuk, így sárgásbarna kristályos anyagot kapunk, amit toluolból átkristályosítva 1,4,5,6- -tetrahidro-1,4,4,6-tetrametil-benzo [l,2-c:3,4- -c'] dipirazolt kapunk, olvadáspontja 105— 108°C. 14. példa 0,5 g l-benzil-5,6-dihidro-5-hidroximetilén-4 (1H)-cikloheptapirazolon 25 ml metanolban készült jéghideg oldatához 0,07 ml hidrazint adunk cseppenként. Az oldatot 2 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. Még további 0,07 ml hidrazint adunk hozzá és az oldatot 8 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert csökkentett nyomáson ellávolítva l-benzil-4,7-dihidro-lH-ciklopenta[1,2-c:3,4-c’] dipirazolt kapunk narancssárga-vörös szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja körülbelül 61—72°C. (Kitermelés: 86%). 15. példa 6,2 g 6-benzil-1,4,5,6-tetrahidro-l - metilbenzo [ 1,2-c:3,4-c’] dipirazol körülbelül 400 ml folyékony ammóniában készült szuszpenziójához nátriumfémet adunk kis részletekben, amíg kék vagy kékes-zöld szín nem állandósul. Ezután a reakcióelegyet 20 percen át keverjük és körülbelül 25 g ammónium-kloridot adunk hozzá. At ammóniát hagyjuk elpárologni és a maradékot vízzel hígítjuk, majd diklór-metánnal extraháljuk néhányszor. Az egyesített diklór-metános extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A kapott maradékot etil-éterrel trituráljuk, így 78%os kitermeléssel piszkosfehér port kapunk, amelyet toluol-14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
