197906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dipirazol származékok előállítására
197906 féljük (9% 2-propanol diklór-metánban), ekkor 5-acetil-1,5,6,7-tetrahidro-3-metil-4H-indazol-4-ont kapunk olajos szilárd anyag formájában. Az első bekezdésben leírt módon eljárva, de az indazolon helyett 5,6,7,8-tetrahidro-l-metiI-4 (1H)-cikloheptapirazolont használva, a kapott termék 5-acetil-5,6,7,8-tetrahidro-l -metil-4 (1H) -cikloheptapirazolon. 321 ml 1,0 N lítium bisz (trimetil-szilil) - amid 350 ml vízmentes ttetrahidrofuránban készült, —78°C-on tartott oldatához 33 g 1-benzil-1,5,6,7-tetrahidro-4H-indazol-4 - on 150 ml vízmentes tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk cseppenként. Az elegyet —78°C- on 10 percig keverjük, majd 11,4 g acetil-klorid 120 ml vízmentes tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet az első bekezdésben leírt módon dolgozzuk fel, így 5-acetil-l-benzil-l,5,6,7-tetrahidro-4H-indazol-4-ont kapunk sárga olaj formájában, amely állás közben kristályosodik. 9. példa 27,0 ml 2,6 M n-butillítium (hexánban) 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban készült jéghideg oldatához lassan 9,8 ml diizopropil-amint adunk. Az elegyet —78°C-ra hűtjük és 5.5 g 5,6,7,8-tetrahidro-l-metil-4(lH)-ciklo - heptapirazolon 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk cseppenként. A reakcióelegyet —78°C-on 20 percig keverjük és 3,6 ml acetil-klorid 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk hozzá cseppenként. A reakcióelegyet hagyjuk felmelegedni — 15°C-ra és 100 ml víz cseppenkénti hozzáadásával lefojtjuk. A kapott elegyet erőteljesen keverjük és még további 500 ml vizet adunk hozzá. A vizes fázist elválasztjuk az elegytől, néhányszor mossuk éterrel és körülbelül pH 4 értékre savanyítjuk 5 N sósavval. A keletkezett iszapos anyagot diklór-metánnal extraháljuk és az egyesített extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatva a kapott gumiszerű sárga szilárd maradék 5-acetil-5,6,7,8-tetrahidro-l -metil-4 (1H) - -cikloheptapirazolon. 10. példa 3,2 ml metil-hidrazin 30 ml metanolban készült oldatát 10,5 g l,5,6,7-tetrahidro-5- -(hidroxi-metilén)-l-metil-4H-indazol-4 - on 200 ml metanolban készült jéghideg oldatához adjuk cseppenként. A reakcióelegyet 3.5 óra hosszat melegítjük visszafolyató hütő alkalmazásával, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot éter/etanol eleggyel trituráljuk, így sárgásbarna színű nyers szilárd anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot éter/etanol elegyben feloldjuk és éteres hidrogén-kioriddal megsavanyítjuk. A keletkezett sárga csapadékot szűréssel elkülönítjük és etanol/propanol elegyből átkristályosítva az (If) képletű 1,4,5,6-11-tetrahidro-1,6-dimetiI-benzo [ 1,2-c:3,4-c’j dipirazol-monohidrokloridot kapjuk meg, sárga kristályos szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja körülbelül 222—226°C (bomlás). Kitermelés 51%-os. II. példa A 10. példában leírt módon eljárva, a megfelelő pirazol-l,3-diketont és a megfelelő hidrazint alkalmazva, az alább felsorolt vegyületeket kapjuk. A felsorolás egyéb speciális részleteket is magában foglal a nyerstermék további kezelésétől függően. 1.4.5.6- tetrahidro-6-meíil-benzo [1,2-c:3,4-c’] - dipirazol, amely sárgásbarna kristályos szilárd anyag, olvadáspontja körülbelül 242— 245°C. Ez esetben a nyersterméket etiléterrel kezeljük, lehűtjük, így barna szilárd anyagot kapunk (kitermelés 80%), amelyet 2-propanolból kristályosítunk. 1.4.5.6- tetrahidro-3,6-dimetil-benzo [1,2-c:3,4- -c’] dipirazol, amely világos sárgásbarna kristályos anyag,'olvadáspontja körülbelül 184— 186°C. A nyersterméket etil-éterrel és etanollal trituráljuk, így sárga szilárd anyagot kapunk (81%-os kitermelés), amelyet toluolból kristályosítunk. 1.4.5.6- tetrahidro-8-metil-benzo [ 1,2-c:3,4-c’j - dipirazol: sárga por, melynek olvadáspontja körülbelül 224—226,5°C. A nyersterméket gyors-kromatografáljuk (10% metanol diklór-metánban), így 64%-os kitermeléssel kapjuk a terméket. 1.4.5.6- tetrahidro-6,8-dimetil-benzo [ 1,2-c:3,4- -c’] dipirazol, amely világos sárgásbarna por, olvadáspontja körülbelül 212—213°C (71 %os kitermelés). A nyersterméket etil-éterrel kezeljük és lehűtjük, így sárgásbarna szilárd anyagot kapunk, amelyet etanol/víz elegyből átkristályosítunk. 1.4.5.6- tetrahidro-1,6,8-trimetil-ben zo [ 1,2-c: 3,4-c’] dipirazol, amely sárgásbarna kristáyos anyag, olvadáspontja körülbelül 166— í67,5°C (53% termelés). A nyersterméket e til-éterrel trituráljuk, majd lehűtjük, így sárgásbarna szilárd anyagot kapunk, amelyet toluolból kristályosítunk. : ,4,5,6-tetrahidro-l,8-dimetil-benzo[l,2-c:3,4- -c’] dipirazol, amely krémszínű por, olvadáspontja körülbelül 174,5—177°C. Ez esetben a nyersterméket meleg etiléterrel trituráljuk, majd lehűtjük, így sárgásbarna port kapunk (53%-os kitermelés), amelyet toluolból kristályosítunk. 1.4.5.6- tetrahidro-3,8-dimetil-benzo [ 1,2-c:3,4- -e’] dipirazol, olvadáspontja körülbelül 257— 258°C (bomlás). A nyersterméket etil-éterrel tiíturáljuk, így sárga port kapunk (94%-os k termelés), amelyet etanol/víz elegybő! átki'istá lyosítunk. 12 5 10 1& 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
