197906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dipirazol származékok előállítására
197906 hűtő alatt. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot hexánnal trituráljuk, majd lehűtjük: ily módon nyúlós, sárgásbarna szilárd anyagot kapunk. Ezt a nyersterméket toluol/hexán elegyből átkristályosítva l,5,6,7-tetrahidro-l,3-dimetil-4H - -indazol-4-ont kapunk sárga kristályos szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja körülbelül 82,5—84°C. 3. példa 21 g 2-(dimetil-amino-metilén)-l,3-cikloheptándion 180 ml metanolban készült jéghideg oldatához 6,2 ml metil-hidrazin 30 ml metanolban készült oldatát adjuk cseppenként. A kapott reakcióelegyet I órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékanyagot diklór-metán és sósvíz között megosztjuk, a vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk kétszer és az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva sötét olajos anyagot kapunk, amely állás közben kristályosodik. Ezt a szilárd anyagot éter/hexán elegyből átkristályosítva 5,6,7,8- -tetrahidro-l-metil-4 (1H) -cikloheptapirazo - Iont kapunk sárga kristályos anyag formájában, melynek olvadáspontja körülbelül 95— 97°C. Az előző tisztítás anyalúgját csökkentett nyomáson koncentráljuk, így sötét olajat kapunk, amely 5,6,7,8-tetrahidro-2-metil-4 (2H) - -cikloheptapirazolon és.a korábban leírt 1-metil-származék 60.40 arányú keveréke. Ebből az olajból 10,4 g-ot 200 ml tetrahidroíuránban feloldunk, 3,0 g nátrium-hidriddel, 15 ml etil-formiáttal és 2 csepp etanollal összekeverjük, majd 2 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, végül éter és víz között megosztjuk. A vizes fázist diklór-metánnal mossuk háromszor, majd egyszer éterrel, végül híg sósav hozzáadásával pH=5 értékre savanyítjuk. Az elegyet diklór-metánnal extraháljuk alaposan és az egyesített szerves extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban koncentráljuk, így sötét olajat kapunk. Ezt az olajat 300 ml metanollal hígítjuk és 1,9 ml hidrazinnal kezeljük cseppenként. Az oldatot gőzfürdőn 45 percen át melegítjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítva híg, ötét olajat kapunk. Ezt az olajat 200 ml 2-propanolban feloldjuk és az elegyet etanolos’sósavval megsavanyítva barna szilárd anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot izopropanol/etanol elegyből átkristályosítva 4,5,6,8-tetrahidro-8-metil-l H-ciklohepta [ l,2-c:3,4-c’] dipirazol-monohidrokloridot kapunk barna por formájában, melynek olvadáspontja 234—239°C (bomlás). 4. példa 1,3 g benzil-hidrazin dihidroklorid és 2,8 ml 5 N nátrium-hidroxid 10 ml metanolban készült keverékét 2- (dimetil-amino-metilén)-1,3-7-ciklopentándion 200 ml metanolban készült jéghideg oldatához adjuk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot diklór-metánnal extraháljuk néhányszor és az egyesített diklór-metános extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk: így sárgaszínű pelyhes szilárd anyagot kapunk. Ezt az anyagot toluol/hexán elegyből átkristályosítva 2-[ (2-benzil-hidrazinoj-metilén] -1,3-ciklopentándiont kapunk, melynek olvadáspontja körülbelül I64°C. Az előző lépésben kapott termék 1 g-ját 50 ml 4-toluolszulfonsav-monohidráttal és 200 ml toluoHal összekeverve 16 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazásával. A keletkezett víz összegyűjtésére az első néhány órában Dean-Stark típusú kondenzedényt alkalmazunk. A melegítés végén az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot szilikagélen gyors-kromatografáljuk (10% metanol diklór-metánban, így világosbarna anyagot kapunk. Ezt az anyagot tovább tisztítjuk egy második gyorskromatograíálással (5% metanol diklór-metánban, szilikagél), így 1 -benziI-5,6-dihidro-4 (IH)-ciklopentapirazolont kapunk, melynek olvadáspontja körülbelül 92—93°C. 5. példa a) 16,8 g 1,5,6,7-tetrahidro-1-metil-4H-indazol-4-on, 6 g 97%-os nátrium-hidrid, 15 ml etil-formiát, 3 csepp etanol és 200 ml toluol keverékét 16 órán keresztül melegítjük keverés közben. A keveréket ezután lehűtjük és kétszer extraháljuk vízzel, majd a vizes extraktumokat egyesítjük és etil-éterrel mossuk. A vizes oldatot 5 N sósavval megsavanyítjuk körülbelül pH=4 értékig, s a kapott iszapos anyagot néhányszor extraháljuk diklór-metánnal. Az egyesített diklór-metános extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk, így sötét olajat kapunk. Az olajat 50:50 arányú hexán/etil-éter eleggyel tríturáíjuk, így l,5,6,7-tetrahidro-5- -hidroximetilén-1 -metil-4H-indazol-4-ont kapunk, melynek olvadáspontja 93—95°C. b) 7,8 g l-benzil-l,5,6,7-tetrahidro-4H-indazol-4-on, 2,8 g nátrium-hidrid (60%-os ásványolajos szuszpenzió), 10 ml etil-formiát, 2 csepp etanol és 100 ml tetrahidrofurán keverékét I óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük. 300 ml vizel és 100 ml etil-étert adunk hozzá és a keveréket erőteljesen keverjük. A fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist etil-éterrel mossuk, majd koncentrált sósavval körülbelül pH=4 értékig savanyítjuk. A kapott iszapos anyagot néhányszor extraháljuk diklór-metánnal és az egyesített szerves extraktumokat magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson koncentrálva l-benzil-l ,5,6,7-tetrahidro-5-hidroximetilén-4H-indazol-4-ont kapunk, borostyánszínű olaj formájában. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
