197904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbapeném antibiotikumok előállítására
1 197904 2 A találmány tárgya eljárás az új (IA) általános képletű karbapenemszármazékok előállítására; ebben a képletben A jelentése 1—4 szénatomos alkiléncsoport, R1 jelentése hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport, R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, R15 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom. Ilyen kémiai szerkezetű, antibakteriális hatású karbapenemszármazékokata3334937 szá* mú közzétett német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentés leírása ismertetett. Ezek (I) általános képletében R8^ jelentése hidrogénatom; R1 jelentése hidrogénatom; adott esetben helyettesített 1 —10 szénatomos alkilcsoport, 2—10 szénatomos alkenilcsoport, 2—10 szénatomos alkinilcsoport (3—6 szénatomos) -cikloalkil -(1—6 szénatomos) -alkil -csoport, fenilcsoport, az alifás részben 1—6, illetőleg 2—6 szénatomot tartalmazó fenil-alkil-, fenil-alkenil- vagy fenilalkinil-csoport, heteroatomként 1—4 nitrogén- és/vagy oxigén- vagy kénatomot tartalmazó és adott esetben az alkil-részben 1—6 szénatomos, öt, vagy hattagú heterociklusos vagy heterociklusos-alkil-csoport, mimellett az itt felsorolt csoportok adott esetben egy vagy több alábbi szubsztituenst tartalmazhatnak: fenilcsoport; aralkil-, aralkenil- vagy aralkinilcsoport, ahol az arilcsoport fenilcsoport, az alifás rész pedig I—6 szénatomos; heteroaril-, heteroaralkil-, heterociklusos és heterociklusos-alkil-csoport, ahol a fenti heterociklusos csoportok heteroatomként 1—4 oxigén- és/vagy nitrogén- és/vagy kénatomot tartalmaznak, a heterociklusos csoportokhoz kapcsolódó alkilcsoportok pedig 1—6 szénatomosak; s a fentebb felsorolt csoportok egy vagy több alábbi szubsztituenst tartalmaznak: 1—6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben aminocsoporttal, halogénatommal, hidroxilcsoporttal vagy karboxilcsoporttal helyettesített; halogénatom; -OR3 általános képletű csoport; -0C(0)-NR3R4 általános képletű csoport; -C(0)-NR3R4 általános képletű csoport; -NR3R4 általános képletű csoport;. -C( = NR3)-NR3R4 általános képletű csoport; -S(0)2-NR3R4 általános képletű csoport; -NHC (O)-NR3R4 általános képletű csoport; R3-C(0)-NR4- vagy -C02R3 általános képletű csoport; =0 csoport; -OC(0)R3 általános képletű csoport;-SR3 általános képletű csoport; -S(0)R9 általános képletű csoport; -S(0)2R9 általános képletű csoport; -CN képletű csoport; -N3 képletű csoport; -0S03R3 általános képletű csoport; -O-S (0)2R9 általános képletű csoport; -NR3S(0),R® általános képletű csoport; -OP(O) (OR3) (OR4) általános 2* képletű csoport; -NR3C (R3j=NR4 általános képletű csoport; -NR3C02R4 általános képletű csoport; -N02 képletű csoport; ahol a felsorolt szubsztituensekkel kapcsolatban R3 és R4 jelentése, egymástól függetlenül, hidrogénatom; 1 —10 szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport; cikloalkil-, cikloalkil-alkil- vagy alkil-cikloalkil-csoport, ahol a cikloalkilgyűrü 3—6 szénatomot, az alkilcsoport pedig 1—6 szénatomot tartalmaz; fenilcsoport; arálkil-, aralkenil- vagy aralkinilcsoport, ahol az arilcsoport jelentése feniicsoport, az alifás rész pedig 1—6 szénatomos; heteroaril-, heteroaralkil-, heterociklusos vagy heterociklusos-alkil-csoport, ahol a felsorolt heterociklusos csoportokban heteroatomként 1—4 oxigén- és/vagy nitrogén- és/vagy kénatom van jelen, és a heterociklusos csoportokkal kapcsolatban lévő alkilcsoportok 1—6 szénatomosak; vagy R3 és R4 a nitrogénatommal együtt, amelyhez legalább az egyikük kapcsolódik, 5- vagy 6-tagú, nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrűt képez; R9 jelentése megegyezik R3 jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy nem lehet hidrogénatom; vagy R1 és R8 együttesen 2—10 szénatomos alkilidéncsoportot képezhet, amely hidroxilcsoporttal helyettesített; R^jelentése 1 —10 szénatomos alkil-, alkenilvagy alkinilcsoport; cikloalkil- vagy cikloalkii-alkil-csoport, ahol a cikloálkilgyűrű 3—6 szénatomos, az alkilcsoport pedig 1—6 szénatomot tartalmaz; fenilcsoport; aralkilcsoport, aralkenil- vagy aralkinilcsoport, ahol az arilcsoport fenilcsoportot jelent, az alifás rész pedig 1—6 szégnatomos; heteroaril-, heteroaralkil-, heterociklusos vagy heterocíklusos-alkil-csoport, ahol a felsorolt heterociklusos csoportokban 1—4 oxigénés/vagy nitrogén- és/vagy kénatom van jelen, és a heterociklusos csoportokkal kapcsolatban lévő alkilcsoportok 1—6 szénatomosak; s az R5 jelentésében felsorolt csoportok adott esetben 1—3 alábbi szubsztituenssel helyettesítettek: 1—6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben aminocsoporttal, fluoratommal, klóratommal, karboxilcsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy karbamoilcsoporttal helyettesített; fluoratom, klóratom vagy brómatom; -OR3 általános képletű csoport; -0C02R3 általános képletű csoport; -OCOR3 általános képletű csoport; -OCÖNR3R4 általános képletű csoport; -0S(0)2R9 általános képletű csoport; oxocsoport; -NR3R4 általános képletű csoport; R3CONR4- általános képletű csoport; -NR3C02R4 általános képletű csoport; -NR3CONR3R4 általános képletű csoport; -NR3S(0),R9 általános képletű csoport; -SR3 általános képletű csoport; -S(0)R®^általános képletű csoport; -S(Ó)2R9 általános képletű 5 10 15 20 25-30 35 40 45 50 55 60 65
