197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására
197900 4f számított: C: 56,04, H: 7,94, N: 16,34; talált: C: 56,16, H: 7,73, N: 16,09. 59. példa racem-(3ß,4aa,8aß)-6-Oxo-l-propil-dekahidro-kinolin-3-karbonsav-etil-észter A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 1,0 g, az 51. példában leírt módon előállított racém- (3ß,4aa,8aß)-l-propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’- (1 \3’-dioxolán) ] -3- -karbonsav-etil-észtert 100 ml víz és 20 ml tömény sósav elegyével, szobahőmérsékleten elhidrolizálunk. 60. példa rac0m-(4aß,7ß,8aa)-2-Amino-5-propil-4,4a,5, 6,7,8,8a,9-oktahidro-tiazolo [4,5-g] kinolin-7- -karbonsav-etil-észter A cím szerinti vegyületet az 59. példában leírt módon előállított racém-(3ß,4aa,8aß)-6-oxo- 1-propil- dekahidro-kinolin-3-karbonsav-etil-észterből kiindulva, és a 6. példában leírt általános módszer szerint eljárva állítjuk elő. Tömegspektrum: m/e = 323. 61. példa racöm-(4aß,7ß,8aa)-7-(2-Amino-5-propil-4, 4a,5,6,7,8,8a-oktahidro-tiazolo [4,5-g] kinolin)-metanol A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 520 mg (1,6 mmól), a 60. példában leírt módon előállított racém-(4aß,7ß,8aa)-2-amino-5-propil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-tiazolo [4,5-g] kinolin-7-karbonsav-etil-észtert 75 ml tetrahidrofuránban, mint oldószerben 8,0 ml 1 mólos, diklór-metános diizobutil-alumínium-hidrid-oldattal redukálunk. Tömegspektrum: m/e = 281. IR-spektrum: 3297, 3103, 2918, 1760, 1541 cm"1. 62. példa racem-(4aß,7ß,8aa)-7-(5-Propil-4,4a,5,6,7, 8,8a-oktahidro-tiazolo[4,5-g] kinolin)-metanol A cím szerinti vegyületet a 61. példában leírt módon előállított racém-(4aß,7ß,8aa)-7- (2-amino-5-propil-4,4a,5,6,7,8,8a-oktahidro-tiazolo [4,5-g] kinolin) -metanolból kiindulva, és az 50. példában leírt módon eljárva állítjuk elő. A termékből dihidro-bromid-sót készítünk, és a sót metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. Tömegspektrum: m/e = 266. IR-spektrum: 3405, 1650 cm"1. 63. példa 8- [(Fenil-metil)*amino] -1,4-dioxaspiro [4,5] - dec-7-én-7-karbonsav-etil-észter 352,8 g (1,6 mól) 8-oxo-1,4-dioxaspiro -[4.5] dekán-7-karbonsav-etil-észtert feloldunk 1500 ml etanolban, és az oldathoz hozzáadunk 365 g (3,6 mól) benzil-amint. Az elegyet keverjük, és körülbelül 2 órán át 50°C hőmérsékleten tartjuk, majd hozzáadunk még egy egyenértéknyi mennyiségű, vagyis 171 g (1,6 mól) benzil-amint. Ezután az elegyet vízre öntjük, diklór-metánnal kirázzuk, a diklór-metános részt nátrium-szulfáton meg-An 31 ízis ’ 42 szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott olajos termékről a benzil-amin fölösleget 13,3 Pa nyomáson, 60—65°C hőmérsékleten ledesztilláljuk, és a terméket tartalmazó maradék hőmérsékletét engedjük 110°C-ig emelkedni. Az így kapott maradékot térfogatára számítva azonos mennyiségű metanollal hígítjuk, és a kapott elegyet hagyjuk lehűlni. A lehűlés során a termék kikristályosodik, a kristályos anyagot kiszűrjük. Ily módon fehérszínű kristályok formájában 395,4 g terméket kapunk. Az anyalúgból világosbarna színű, kristályos anyag formájában további 75,6 g terméket kapunk, így összesen 471,0 g cím szerinti vegyületet kapunk. 64. példa 8-[(Fenil-metil)-amino] -1,4-dioxaspiro [4,5] - dekán-7-karbonsav-etíl-észter 4 1 etanolhoz hozzáadunk 395,4 g (1,3mól) 8- [ (fenil-metil)-amino] -l,4-dioxaspiro[4,5] - dec 7-én-7-karbonsav-etil-észtert, és 75,0 ml (1,3 mól) ecetsavat. Ezután az elegyhez 3 óra alalt, részletekben hozzáadunk 82,0 g (1,3 mól) nátrium-ciano-bór-hidridet. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd vízre öntjük, és pH-ját 10-re állítjuk. Ezután az elegyet diklór-metánnal kirázzuk, a diklór-metános részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon sárgaszínű olajat kapunk, amely kisméretű, szilárd rögöket is tartalmaz. Ezt a terméket feloldjuk tetrahidrofuránban, és egy, körülbelül 7,5 cm magas bázikus alumínium-oxid-rétegen átszűrjük, és az alumínium-oxidot tetrahidrofuránnal alaposan kimossuk. A szűrletről az oldószert ledesztilláljuk, ily módon sárgászöld színű olaj formájában 397,2 g (hozam: 99,9%) cím szerinti vegyületet kapunk. 85. példa 8-Amino-l,4-dioxaspiro [4.5] dékáni-karbonsav etil-észter 397,2 g (1,3 mól) 8-[(fenil-metil)-amino]-1,4 dioxaspiro [4.5] dekán - 7-karbonsav-etil-észtert összekeverünk 2563 ml etanollal, az elegyhez hozzáadunk 80 g 5%-os, csontszenes palládiumot, és 6 órán át 3,5 x 105 Pa nyomáson, 45—50°C hőmérsékleten hidrogénezzük. Utána a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletről az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot diklór-metánban felvéve, az oldatból félszilárd anyag válik ki, amelyet kiszűrünk. A szűrletről az oldószert ledesztilláljuk, ily módon 277,7 g (hozam:* 97,4%) cím szerinti vegyületet kapunk. 66. példa 8-Amino-transz- 1,4-dioxaspiro [4,5] dekán-7- -karbonsav-etil-észter 27,7 g (1,2 mól) fém-nátriumot 1 1 etanollal reagáltatunk, majd az elegyhez hozzáadjuk 137,7 g (0,6 mól) 8-amino-l,4-dioxaspiro [4,5] dekán-7-kar bon sav - etil - észter 400 ml etanollal készült oldatát. Az elegyet másfél órán át forraljuk, utána szobahőmérsékletre hűtjük, majd jégre öntjük és meg-23 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
