197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására
I 197900 A reakcióelegyet a gázfejlődés megszűnéséig szobahőmérsékleten keverjük, ez körülbelül 1 órát vesz igénybe. Utána a reakcióelegyet jégre öntjük, és az elegy pH-ját 11-re állítjuk. A kivált csapadék feloldása céljából az elegyhez vizet adunk, majd a hígított elegyet kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 280 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Ezt a terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként metanol és diklór-metán 5:95 arányú, nyomnyi mennyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó elegyét használjuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, a termékből dihidro-bromid-sót készítünk, és a sót metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. Op.:> 230°C. Analízis: számított: C: 39,27, H: 5,65, N: 6,54; talált: C: 39,01, H: 5,62, N: 6,78. Az alábbi, 51—62. és 69. példa a (III) általános képletű ß-racemätok és ezek előállításához felhasználható köztitermékek előállítását szemléltetik. 51. példa rac6m-(3ß,4aa,8aß)-l-PropiI-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’-( l’,3’-dioxolán)] -3-karbonsav-etil-észter 5 g, az 1. példában leírt módon előállított l’-propil-transz-spiro- [1,3-dioxolán-2,6’- (1 ’,2’,4a\5’,6’,7’,8’,8a’-oktahidro-kinolin) ] - -3-karbonsav etil-észtert 200 ml etanolban, szobahőmérsékleten, körülbelül 5 g Raney-nikkel jelenlétében 2,5 órán át 3,5 x 105 Pa hidrogén nyomáson hidrogénezünk, ily módon 4,49 g cím szerinti vegyületet kapunk. 52. példa racém-(3ß,4aa,8aß)-3-(l-P^opil-spi^o-[dekahidro-kinolin-6,2’-(l’,3’-dioxolán)] )-metanol 2,6 g (67,5 mmól) lítium-alumínium-hidridet feloldunk 400 ml tetrahidrofuránban, és az oldathoz lassan hozzáadjuk 17,5 g (56,3 mmól), az 51. példában leírt módon előállított racém-(3ß,4aa,8aß)-l-propil-spiro-[dekahidro-kinolin-6,2’- (l’,3’-dioxolán) ] -3- -karbonsav-etil-észter 350 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ezután az elegyhez hozzáadunk először 2,5 ml vizet, utána 2,5 ml 15%-os nátrium-hidroxid-oldatot, majd megint 7,5 ml vizet. Ezt követően az oldatlan részeket egy celit-rétegen kiszűrjük, a szűrlétről az oldószert ledesztilláljuk, ily módon olajos terméket kapunk, amelyből ragacsos anyag válik ki. Az olajos terméket feloldjuk diklór-metánban, a diklór-metános oldatot nátrium-szulfáton megszárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, és a szűrletről az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 15,4 g racém-(3ß, 4aa,8aß) -3- (1 -propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’-(l’,3’-dioxolán)])-metanolt kapunk. 53. példa ^acém-(3ß,4aa,8aß)-3-Hidroxi-metil-l-p^opiI--dekahidro-kinolin-6-on A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, 39 hogy 2,0 g, az 52. példában leírt módon előállított racém- (3ß,4aa,8aß) -3- (1 -propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’- (r,3’-dioxolán)] )-metanolt 100 ml víz és 40 ml tömény sósav elegyével, szobahőmérsékleten elhidrolizálunk. 54. példa racéIn-(5aß,8ß,9aa)-8-(6-P^opil-2-amino-5, 5a,6,7,8,9,9a,10-oktahidro-pirido [2,3-g] kinazolin)-metanol A cím szerinti vegyületet az 53. példában leírt módon előállított vegyületből kiindulva, és a 39. példában leírt módon eljárva állítjuk elő. A termékből dihidro-klorid-sót készítünk, és a sót metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. Tömegspektrum: 276, 247, 204, 168, 154, 146, 136, 126. Analízis: számított: C: 51,58, H: 7,50, N: 16,04,0: 20,30; talált: C: 51,81, H: 7,79, N: 15,91,0: 20,17. 55. példa racöm-(3ß,4aa,8aß)-3-Metoxi-metil-l-propil--dekahidro-kinolin-6-on A cím szerinti vegyületet az 52. példában leírt módon előállított vegyületből kiindulva, és a 9. példában leírt módon eljárva állítjuk elő. 56. példa rac0m-(5aß,8ß,9aa)-8-Metoxi-metil-6-propil-5,5a,6,7,8,9,9a,I0-oktahidro-pirido [2,3-g] kinazolin-2-amin A cím szerinti vegyületet az 55. példában leírt módon előállított racém-(3ß,4aa,8aß)-3-metoxi-metil-l-propil-dekahidro-kinolin-6-onból kiindulva, és a 39. példában leírt módon eljárva állítjuk elő. Op.: 167—168°C. Arid lízis* számított: C: 66,17, H: 9,02, N: 19,29; talált: C: 65,89, H: 8,89, N: 19,16. 57. példa racém-(3ß,4aa,8aß )-3-Metil-t io-metil-l-propíl-dekahidro-kinolin-6-on A cím szerinti vegyületet az 52. példában leírt módon előállított racém-(3ß,4aa, 8aß)-3-(l-propil-spiro [dekahidro-kinolin-6,2’-(l’,3’-dioxolán)])-metanolból kiindulva, és á 43. példában leírt módon eljárva állítjuk elő. A b) lépésben (a metil-szulfoniloxi-csoportnak metil-tio-csoporttal való helyettesítése során) a reakcióelegyet először éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 órán át 70°C hőmérsékleten tartjuk. 58. példa racém-(5aß,8ß,9aa)-8-Metil-tio-metil-l-p^o- pil-5,5a,6,7,8,9,9a,10-oktahidro-pirido[2,3-g] - kinazolin-2-amin A cím szerinti vegyületet az 57. példában leírt módon előállított vegyületből kiindulva, és a 39. példában leírt módon eljárva állítjuk elő. Tömegspektrum: 306, 292, 277, 259, 245, 188, 146. A termékből monohidroklorid-sót készítünk, és a sót metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. Op.: 250°C. 40 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
