197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására
197900 juk. Ily módon barnaszínű olaj formájában 960 mg racém-(3a,4aa,8aß)-3-metil-tio-metil- 1-propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’- (1 ’,3’-dioxolán)]-t kapunk. Tömegspektrum: 299, 284, 270, 252, 198. 101. c) lépés A rac0m-(3a,4aa,8aß)-3-metil-tio-metil-l-propii-spiro-dekahidro-kinolin-6,2’-( l’,3'-dioxolán)j hidrolízise 1,35 g racém-(3a,4aa,8aß)-3-metil-tio-metil-1-propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’- (1’, 3’-dioxolán)J 50 ml víz és 20 ml tömény sósav elegyével készült oldatát 1 órán át keverjük, majd jégre öntjük. A kapott elegyet meglúgosítjuk, és kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk, a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott, 1,1 g súlyú terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként hexán és tetrahidrofurán 5:1 arányú, nyomnyi mennyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó elegyét használjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a rac0m-(3a,4aa,8aß)-3-metil-tio-metil-l-propil-dekahidro-kinolin-6-ont tartalmazó frakciókat egyesítjük, hozam: 900 mg 44. példa rac0m-(4aß,7a,8aa)-7-Metil-tio-nietil-l-propil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-2H-pirazolo - [3,4-g] kinolin A cím szerinti vegyületet a 43. példában leírt módon kapott vegyületből kiindulva, és a 38. példában leírt módon eljárva állítjuk elő. A termékből dihidroklorid-sót készítünk, és a sót metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. Tömegspektrum: 279, 264, 250, 232, 185, 170, 119, 87. 45. példa racem-(5aß,8a,9aa)-8-Metii-tk>-metil-6-propil-5,5a,6,7,8,9,9a,10-oktahidro-pirido [2,3-g] kinazolin-2-amin A cím szerinti vegyületet a 43. példában leírt módon kapott vegyületből kiindulva, és a 39. példában leírt módon eljárva állítjuk elő. Andi ízis* számított: C: 62,71, H: 8,55, N: 18,28; talált: C: 62,90, H: 8,73, N: 18,38. Tömegspektrum: 306, 292, 277, 259, 245, 198, 184, 170, 146, 122. 46. példa racém- ( 3a ,4aa ,8aß) -1 - Propi I -spiro- [ dekahidro-kinolin-6,2’-(l \3’-dioxolán)] -3-karbonsav-etil-észter 4,5 g (14,5 mmól), az 51. példában leírt módon előállított racém-(3ß,4aa,8aß)-l-propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’- (1 ’,3’-dioxolán)]-3-karbonsav-etil-észter 75 ml tetrahidrofuránn'al készült oldatához —78°C hőmérsékleten hozzáadunk 72,3 ml (72,3 mmól) 1,0 mólos lítium-dilzopropil-amid-oldatot. Az elegyet 2,5 órán át 0°C hőmérsékleten keverjük, majd visszahűtjük —78°C hőmérsékletre, és ezen a hőmérsékleten hozzáadjuk 37 20 ml ecetsav és 50 ml tetrahidrofurán elegyét. Ezután hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre melegedni, ennek során kocsonyás elegyet kapunk. Ezt az elegyet vízre öntjük, a vizes elegy pH-ját 11-re állítjuk, majd diklór-metánnal kirázzuk. A diklór-metános részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 4,6 g terméket kapunk. Az izomereket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva választjuk szét, eluensként hexán és etil-acetát 3:1 arányú elegyét használjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a (3a,4aa,8aß)-racemätot tartalmazó frakciókat egyesítjük, e frakciókból olaj formájában 2,0 g terméket kapunk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a (3ß,4a,8aß)-racemátot tartalmazó frakciókat szintén egyesítjük, ezekből 1,0 g terméket kapunk. 47. példa rac0m-(3a,4aa,8aß)-6-Oxo-l-propil-dekahidro-kinolin-3-karbonsav-etil-észter A cim szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 2,0 g, a 46. példában leírt módon kapott racém-(3a,4aa,8aß)- 1-propil-spiro - -{dekahidro-kinolin-6,2’-(1 ’,3’-dioxolán) ] -3- -karbonsav-etil-észtert 150 ml víz és 30 ml tömény sósav elegyével, savas körülmények között, szobahőmérsékleten elhidrolíaálunk. 48. példa rac0m-(4aß,7a,8aa)-2-Amino-5-propil-4,4a, 5,6,7,8,8a,9-oktahidro-tiazoto [4,5-g] kinolin-7-karbonsav-etil-észter A cím szerinti vegyületet a 47. példában leírt módon kapott vegyületből kiindulva, és a 6 példában leírt általános módszer szerint eljárva állítjuk elő. Tömegspektrum: m/e = 323. 49. példa racem-(4aß,7a,8aa)-7-(2-Amino-5-prof>fi-4, 4a,5,6,7,8,8a-oktahidro-tiazolo[4,5-g] kinolin)-metanol A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 560 mg (1,8 mmól), a 48. példában leírt módon előállított racém-(4aß,7a,8aa)-2-amino-5-propil-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-tiazolo [4,5-g] kinolin-7-karbonsav-etil - észtert 100 ml tetrahidrofuránban mint oldószerben 8,8 ml (8,8 mmól) 1 mólos diizobutil-aluinínium-hidriddel redukálunk. Hozam: 350 mg. Tömegspektrum: m/e = 281. 50. példa racem-(4aß,7a,8aa)-7-(5-Propil-4,4a,5,6,7, 8,8a-oktahidro-tiazoto [4,5-g] kinolin^-fnetanol 350 mg (1,2 mmól), a 49. példában leírt módon előállított rac0m-(4aß,7a,8aa)-7-(2- -amino-5-propil-4,4a,5,6,7,8,8a-oktahidro-tiazolo [4,5-g] kinolin)-metanol 30 ml 85%-os foszforsavval készült oldatát 0°C hőmérsékletre hűtjük, majd lassan, az elegy felszíne alá beadagoljuk 90 mg (1,5 mmól) nátrium-nitritnek a feloldásához szükséges legkisebb mennyiségű vízzel készült oldatát. A kapott elegyet 0°C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 30 ml 50%-os hipofoszforossavhoz (H3P02). 38 21 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
