197894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-acetil-1-metil-7-(4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-3(2H)-izokinolinon előállítására
197894 hozzáadásával az oldatot gyengén meglúgosítjuk. Az oldatot kevertetjük, majd a tolu■olos oldatot vízmentes Glauber-sóval szárítjuk, szűrjük, csökkentett nyomáson a toluolt eltávolítjuk. Maradékként 90 g cím szerinti vegyületet kapunk. A kapott terméket szilikagéllel töltött oszlopon tisztítjuk, a kapott termék jellemzői: IRTMV (film): 2950, 1740, 1600, 1435, 1250, 1200, 1170 NMR ppm (CC14): 1,7—2,2 (8H), 2,55 (1H), 3,58 (6H), 7,4 (2H), 8,6 (2H) b) 2-Acetil-4-(4-piridil)-ciklohexanon 800 ml toluol és 70 kg kálium-terc-butoxid elegyéhez 90 g a) pont szerint előállított 4-(4- -piridil) -pimelinsav-dimetil-észtert csepegtetünk. Az elegyet 40°C. hőmérsékleten 2 óra hosszat kevertetjük, majd 650 ml 6 n sósav-oldattal extraháljuk. A sósavas oldatot visszafolyató hütő alkalmazásával keverés közben 2 óra hosszat forraljuk, majd vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, ezt követően 800 ml kloroformmal extraháljuk. Ä kloroformot csökkentett nyomáson eltávolítjuk; ily módon 51 ,g 4-(4-piridil)-ciklohexanont kapunk. A kapott terméket szilikagéllel töltött oszlopon tisztítjuk. A tisztított termék jellemzői: IRSSS (film): 3010, 2920, 2860, 1700, 1600, 1400 NMR ppm (CDCI3): 1,7—2,6 (m, 8H), 2,8— 3,2 (m, 2H), 7,15 (m,2H\ 8,51 (m, 2H). 51 g fentiek szerint előállított 4-(4-piridil) - -ciklohexanont 350 ml toluolban oldunk, az oldathoz 55 g pirrolidint adunk. A reakcióelegyet keverés közben egy óra hosszat 80—85°C hőmérsékleten kevertetjük. A toluolt toluol-víz azeotrop desztillációval eltávolítjuk. A maradékhoz 390 ml dioxánt és 130 ml ecetsavanhidridet adunk, majd az elegyet 40°C hőmérsékleten 10 óra hosszat kevertetjük. Ezt követően az elegyhez 240 ml vizet adunk, az elegyet egy óra hosszat 100°C hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük; az elegy pH-ját vizet nátrium-hidroxid-oldattal 13 értékre állítjuk. A kapott oldathoz 400 ml kloroformot adunk, keverés után a kétfázisú elegyet szétválasztjuk. A vizes fázishoz 350 g ammónium-kloridot adunk, és 500 ml kloroformmal kétszer extrahálunk. A klorofoi'mos fázist vízmentes Glauber-sóval szárítjuk, szűrjük, majd csökkentett nyomáson a kloroformot eltávolítjuk. így 37 g 2-acetil-4-(4-piridil)-ciklohexanont kapunk. A kapott terméket szilikagéllel töltött oszlopon tisztítjuk; a tisztított termék jellemzői: NMR ppm (CDCI3): 1,7—2,2 (m, 3H), 2,16 (s, 3H), 2,3—2,6 (m, 3H), 2,6—2,9 (m, 1H), 7,10 (m, 2H), 8,55 (m, 2H), 15,7 (s, 1H) 3 c) 4-Acetil-l-metil-7-(4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-3(2H)-izokinolinon 40 ml 50 tömeg%-os vizes dimetil-amin-oldathoz 20 g b) pont szerint előállított 2-acetil-4-(4-piridil)-ciklohexanont adunk jeges hűtés közben; ezt követően 30 g acetoacetamidot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 2 napig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd jeges hűtés közben 6 n sósavval semlegesítjük. Az elegyet jeges hűtés közben 1 óra hoszszat állni hagyjuk,.majd szűrjük; 12 g nyers kristályt kapunk, amely 3—4 tömeg% (IV) képletű melléktermékkel van szennyezve. A nyers kristályokat 300 ml metanolból átkristályosítjuk; így 8 g tiszta 4-acetil-l-metil-7- (4- -piridil) -5,6,7,8-tetrahidro-3 (2H) -izokinolinont kapunk. A tisztított termék jellemzői: olvadáspontja: 296—301 °C (bomlás), IR^í. (KBr): 2860, 1706, 1680, 1636, 1601; 1178 NMR ppm (CDC13): 1,6—3,1 (m,7H),2,35 (s, 3H), 2,62 (s, 3H), 7,18— 7,28 (m, 2H), 8,50—8,60 (m,2H), 13,68 (br.s. 1H) 2. példa 20 ml metanolban 11 g l.b) példa szerint előállított 2-acetil-4- (4-piridil)-ciklohexanont oldunk fel, majd az oldathoz 15 g acetoacetamidot adunk. Ezt követően az oldathoz 5 ml 28 térfogat% metanolos nátrium-metoxid-oldatot adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 2 napig kevertetjük. Az oldószert eltávolítjuk, a reakció-elegyet 1 n vizes sósavoldattal semlegesítjük, majd 200 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. Az extrahált oldatot egyesítjük, majd vízmentes Glauber-sóval szárítjuk; a kloroformot eltávolítva 6,5 g nyers kristályt kapunk. A nyers kristályokat 200 ml metanollal átkristályosítjuk, így 4,5 g 4-acetil-l-metil-7- - (4-piridil) -5,6,7,8-tetrahidro-3 (2H) -izokinolinont kapunk. A tisztított termék jellemzői megegyeznek az 1. példa c) pontjában ismertetettel. 3. példa 10 ml víz és 10 ml metanol elegyében 10,9 g l.b) példa szerint előállított 2-acetil-4-(4-piridil)-ciklohexanont oldunk; az oldathoz 15 g acetoacetamidot, majd 6,9 g kálium-karbonátot adunk. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 napig kevertetjük, az oldószert eltávolítjuk, majd a kapott oldatot 1 n sósav-oldattal semlegesítjük. A kristályos csapadékot szűrjük, így 6,5 g nyers terméket kapunk. A nyers kristályokat 200 ml metanolból átkristályosítjuk, így 3,9 g 4-acetil-l-metil-7- (4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-3(2H)-izokinolinont kapunk. A kapott termék fizikai jellemzői megegyeznek az I. példában leírt adatokkal. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
