197881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbamoil-oxi-alkil-karbonsav származékok előállítására
Leginkább előnyösek: metil -4-karbamoil-oxi-2-butinoát, izopropil-4-karbamoil-oxi-2-butinoát. A fent leírt a), b) vagy c) eljárások bármelyikével kapott (11-b) általános képletű vegyületet úgy konvertálhatjuk (II-a) általános képletű enamin vegyületté, hogy a (II-b) általános képletű reakcióterméket ammóniával vagy ammónia sójával reagáltatjuk. Ammónia sójaként alkalmazhatunk szervetlen ammóniumsókat, például ammónium-karbonátot, ammónium-hidrogén karbonátot vagy ammónium-borátot, vagy szerves ammóniumsókat, például ammónium-formiátot, ammónium-acetátot, ammónium-propionátot, ammónium-butirátot, ammónium-tertarátot, ammónium-citrátot, ammónium-glutarátot, ammónium-oxa látót, ammónium-benzoátot, ammónium-szalicilátot, ammónium-ftalátot, ammónium-fenil-acetátot vagy ammónium-nikotinátot. Ebben az eljárásban általában a (11-b) általános képletű kiindulási anyag móljára számított 1 —10 mólnyi, előnyösen 1—5 mólnyi ammóniát vagy ammóniumsót alkalmazunk. A reakció hőmérséklet lehet szobahőmérséklet vagy annál valamivel magasabb. A reakcióhoz használt oldószer kisszénláncú alkohol, pl. metanol, etanol, propanol, izopropanol, butil-alkohol, izobutil-alkohol, szek-butil-alkohol, terc-butil-alkohol vagy pentil-alkohol, továbbá etilén-glikol, propilén-glikol, glicerin, etilén-glikol-monometil-éter, etilén-glikol-dimetil-éter, dimetil-szulfoxid (DMSO), dimetil-formamid (DMF), aceton, tetrahidrofurán (THF) vagy acetonitril. A felsorolt szerves oldószereken túlmenően a reakcióhoz oldószerként alkalmazható valamely inert szerves oldószer, például benzol, etil-acetát, kloroform vagy dietil-éter és víz elegye is. A reakcióidő általában 1 —10, előnyösen 1—5 óra. Előnyös az olyan (11 - a) képletű enamin előállítása, amelynél R3 jelentése metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, ß-klör-etil-, allil-, propioloil-, benzil-, fenil-, ß-metoxi-etil-, ß-propoxi-etil-, ß-izopropoxi-etil-, ß-allil-oxi-etil-, ß-benzil-oxi-etil-, ß-fenoxi-etil-, ß-N-metil-benzil-amino-etil-, ß-piperidino-etil-, ß- (4- -metil-piperazino)-etil- vagy ß-morfolino-etil-csoport; R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-', izobutil-, terc-butil-, ß-klör-etil-, benzil-, fenil-, ß-klor-fenil-, ß-hidroxi-etil- vagy ciklohexilcsoport, vagy R5 és R6 a szomszédos nitrogénatommal együtt a következő heterociklusos csoportok valamelyikét alkotja: piperidino-, 4-metil-piperazinovagy morfolinocsoport; és A jelentése metilén-, etilén-, metil-metilén- vagy dimetil-metiléncsoport. Az így előállítható (II-a) általános képletű enamin vegyületek közül különösen előnyösek: 9 ß-metoxi-etil-3-amino-4-karba moil-o.xí-k rőt onát, met il-3-amino-4-N-metil-karba moil-oxi-krotonát, etil-3-amino-4-N-metil-karbamoil-oxi-krotonát, ß-rretoxi-etil-3-a mino-4-N-metil -karbamoil-oxi-kroton át, etil-3-amino-4-N-etil-karbamoil-oxi-krotonát, e ti l-3-a mino-4-N-propil-karbamoil-oxi-krotonát, etil-3-amino-4-N-t-butil-karbamoil-oxi-krotonát,etiI-3-amino-4-N-cikIohexil-ka rbamoil-oxi-krotonát, étil-3-amino-4-N-fenil-karbamoil-oxi-krotonát, metii-3-amino-4-N- (p-klór-fenil)-karbamoil-oxi-krotonát, ß-propoxi-etil-3-amino- 4-N,N-dimetil-karbamoil-oxi-kroton át, etiI-3-amino-4-N,N-diciklohexil-karbamoil-oxi-kroton át, etil-3-amino-4-N,N-difenil-karbamoi!-oxi-krotonát, etil-3-amino-4-piperidino-kar bond-oxi -krotonát, etil-3-amino-4- (4-metil-piperazino) - -karbonil-oxi-krotonát, etil-3-amino-4-morfolino-karbonil-oxi-krotonát, etíl-3-amino-4-N,N-bisz(ß-klor-etil)-karbamoil-oxi-krotonát, étil-3-amino-4-N-benzi 1- N-metil-ka rbamoil-oxi-krotonát, étil-3-amino-4-karbamoil-oxi-krotonát, izobut il-3-amino-4-ka rbamoil -oxi-krotonát, ß-propoxi-eti l-3-amino-4-ka rbamoil-oxi- krotonát, ß-propoxi-etil-3-amino-4-N-metil -- ka rbamoil-oxi-krotonát, metil-3-a mino-4-ka rbamoil-oxi-krotonát és izopropil-3-amino-4- -karbamoil-oxi-krotonát. A továbbiakban foganatosítási példákkal ismertetjük részletesebben a találmányt fofoganatosítási módonként legalább egy példát szövegesen, a további példákhoz a lényeges adatokat táblázatokban összefoglalva. A második eljárás mindnégy foganatosítási módjára is adunk egy-egy példát annak szemléltetésére, hogy a találmány szerint előállítható (II) általános képletű köztitermékekből, mint kiindulási anyagokból, hogyan nyerhetők az (I) általános képletű céltermékek; további ilyen példák találhatók nagy számban a párhuzamos bejelentésben. A könnyebb egybevetés kedvéért ebben a leírásban is a párhuzamos bejelentésben adott jelöléseket használjuk a példáknál. A (11 - a) általános képletű vegyületek előállítási példáit 11-n jelöléssel adjuk (n a példa sorszáma), a (Il-b) általános képletű vegyületek előállítási példáit Vl-n jelöléssel, míg az (I) általános képletű céltermékek előállítási példáit I-n jelöléssel. VI-1. példa Metil-4-karbamoii-oxi-2-butinoát [(8) képlet] előállítása 22,8 g (0,2 mól) metil-4-hidroxi-2-butinoátot 200 ml diklór-metánban feloldunk és—20°C hőmérsékleten 17,5 ml (0,2 mól) klór-szulfonil-izocianátot adunk hozzá. Az elegyet- 10°C és —20°C közötti hőmérsékleten 30 percen át keverjük. A reakcióelegyhez 20 ml vizet adunk, majd mintegy 0°C hőmérsékleten 30 percen át hidrolizáljuk az elegyet. A keletkezett kristályokat a reakcióelegyből kiszűrjük, 18 g primer kristályt kapunk. A szűrlet fázisait szétválasztjuk. A fázisok szétválasztásával kapott diklór-metános fázist, va-10 1S7881 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
