197881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbamoil-oxi-alkil-karbonsav származékok előállítására
197881 (amint a vizes fázis diklór-metánna! való extrahálás útján kapott diklór-metános oldatot összeöntjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 10 g szekunder kristályt kapunk. A primer és szekunder kristályokat — összekeverve — etil-acetátból átkristályosítjuk, ily módon 25,1 g (kitermelés: 80%) metil-4-karbamoil-oxi-2-butinoátot nyerünk kristályos alakban, amelynek olvadáspontja: 113—114°C. IR-spektrum (KBr): 3410, 3350, 3300, 3220, 2250, 1750, 1700, 1620, 1440, 1320, 1295, 1090, 1050, 930, 750 cm'1 'H NMR-spektrum (90 MHz, DMSO-d6) ö: 3,77 (s, 3H); 4,82 (s, 2H) ; 6,8 (széles s, 2H) VI-2.—VI-8. példák A VI-1. példában ismertetett módon állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt további vegyületeket. VI-9. példa Etil-N-propil-karbamoil-oxi-2-butinoát [(9) képlet] előállítása 6,2 g (62,5 mmól) foszgént tartalmazó 40 ml benzolos oldathoz jéggel való hűtés közben gyorsan adunk 6,4 g (50 mmól) éti 1 - -4-hidro.\i-2-butinoátot, s az elegyet jeges hűtés közben 30 percen át keverjük. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és egy éjszakán át állni, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, így kidesztillálva abból a benzolt; maradékként 8,1 g (kitermelés: 85%) olajos etil-4- (klór-karboni 1- -oxi)-2-butinoátot kapunk. IR-spektrum (folyadékfilm): 2250, 1785, 1720 cm“1 'H NMR-spektrum (90 MHz, CDCI3) 6: 1,34 (t, 3H); 4,28 (q, 2H); 5,02 (s, 2H) 2,85 g (15 mmól) etil-4- (klór-karboni 1- -oxi)-2-butinoátot feloldunk 30 ml benzolban és gyorsan hozzáadunk 2,22 ml (27 mmól) propil-amint tartalmazó 12 ml benzolos oldatot, közben jéggel hűtve az elegyet. A jeges hűtést folytatva, az elegyet 30 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, a pH-t hígított hidrogén-kloriddal 2-re állítjuk. 100 ml etil-acetátot adunk az elegyhez és keverve extraháljuk. Az extrahált etil-acetátos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk; így 3,08 g (kitermelés: 96,2%) olajos etii-N-propil-karbamoil-oxi-2-butinoátot kapuiéi. IR-spektrum (folyadékfilm): 2250, 1785, 1720, 1250 cm“1 'H NMR-spektrum (90 MHz, CDC13) 6:0,95 (t, 3H, J=7 Hz), 1,35 (t, 3H, J=7 Hz); 1,62 (m, 2H);3,20 (m,2H), 4,29 (q, 2H); 4,86 (s, 2H); 8,40 (széles s, 1H) 11 VI-10.—VI-21. példák A VI-9. példában ismertetett módon állítjuk elő a 2. táblázatban felsorolt további vegyületeket. VI 22. példa EtiI-4-N-íenil-karbamoil-oxi-2-butinoát előállítása 6,4 g (0,05 mól) etil-4-hidroxi-2-butinoátot feloldunk 100 ml diklór-metánban, és 6 ml (0,055 mól) fenil-izocianátot, valamint 0,5 ml trietil amint adunk hozzá —20°C hőmérsékleten. Az elegyet 1 órán át keverés közben reagáltatjuk. A reakcióelegyet előbb 10 ml In hidrogén-kloriddal, majd vízzel mossuk, ezután magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot elkülönítjük és oszlopkromatográfiával tisztítjuk; az alkalmazott folyadékkromatografáló készülék a Waters Co. System 500A jelű gyártmánya, a szilikagél oszlophoz Prep PÁK-500 (védjegy) jelű szilikagélt használunk; az előhívó oldószer 1:3 arányú etil-acetát: :hexán oldat. A célterméket tartalmazó frakciókat csökkentett nyomáson bepároljuk, így 10,6 g (kitermelés: 85,8%) olajos etil-4-N-fenil-karbamoil-uxi-2-butinoátot nyerünk. IR-spektrum (folyadékfilm): 3350. 2250, 1720, 1540, 1255, 1210, 1050, 750 cm“1 'H NMR-spektrum (90 MHz, CDC13) 6 (ppm): 1,33 (t, 3H, J=8,5 Hz); 4,3 (q, J=8,5 Hz); 4,92 (s, 2H); 6,9—7,2 (széles s); 7,3—7,6 (széles s, 5H). Vl-23. példa p-Propoxi-et il-4-N,N-diet il-karba moil-oxi-2-butinoát [(10) képlet] előállítása. 248 g (2,5 mól) foszgént tartalmazó 800 ml dieti'-éteres oldathoz gyorsan adunk 112,1 g (2 mól)propioloil-alkoholt, miközben jéggel hűtjűk. Az elegyet 2 órán át reagáltatjuk keverés és jeges hűtés közben, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és egy éjszakán át állni. Ezt követően az étert kidesztilláljuk. A maradékot csökkentett nyomáson [47°C/0,053 bar—44°C/0,045 bar] bepárolva tisztítjuk, az így desztillált frakcióból 194 g (kitermelés: 81,8%) színtelen propioloil-klór-formiátot kapunk, amelynek forráspontja: 44°C/0,045 bar—47°C/0,053 bar. 'H NMR-spektrum (90 MHz, CDC13) 6: 2,68 (t, 1H, J=3 Hz); 4,88 (d, 2H, J=3Hz) 26 ml (249 mmól) dietil-amint tartalmazó 200 ml benzolos oldathoz a fentiek szerint előállított propioloil-klór-formiátból 11,8 gnyl (99,6 mmól)- mennyiséget adunk jéggel való hűtés közben. Az elegyet 30 percen át reagáltatjuk keverés és jeges hűtés közben, majd jeges vízbe öntjük és benzollal extraháEuk. Az extrahált benzolos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson [71—73°C/0,0107 bar] bepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztil-12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
