197881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbamoil-oxi-alkil-karbonsav származékok előállítására
197881 R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, 1—4 szénatomos halogén-alkil-csoport, fenilcsoport, halogénatommal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, feniI-(1—4 szénatomos)alkilcsoport vagy R5 és R6 a szomszédos nitrogénatommal együtt pirrolidinil-, piperidino-, morfolino- vagy 4- (1 —4 szénatomos) a 1 kil-piperazini 1- csoportot alkot; és Z jelentése —C=C— vagy —C=C— 1 NH2 képletü csoport. A (11) általános képlet körébe tartozó (11 - a), illetve (Il-b) általános képletek egymástól Z jelentésében különböznek. A párhuzamos bejelentésben leirt második eljárásban a céltermékeket úgy állítjuk elő, hogy — a (IÍ-a) általános képletü megfelelő köztiterméket reagáltatjuk (III) általános képletű benzilidénvegyülettel vagy (IV) általános képletü aldehiddel és (V) általános képletü ß-keto-karbonsavészterrel: vagy — a (11-b) általános képletü megfelelő köztiterméket reagáltatjuk a (III) általános képletü kiindulási anyaggal és ammóniával (ammónia sójával) vagy a (IV), illetve (V) általános képletü kiindulási anyagokkal és ammóniával (ammónia sójával). A fenti képletekben előforduló szimbólumok jelentése a már megadott, a reakciókörülményeket, a céltermékek azonosítási adatait és a íarmakológiai vizsgálatok eredményeit a párhuzamos bejelentés részletesen ismerteti. A jelen találmány tárgya tehát eljárás a fentiekben értelmezett (II) általános képletü új karbamoil-oxi-alkil-karbonsavszármazékok előállítására. A találmány szerint a) valamely HO—A—C==CCOOR3 (VII) általános képletü — R3 és A jelentése a már megadott — acetilénkötésü vegyületet reagáltatunk valamely R9NCO (2) általános képletü izocianáttal vagy az adott reakcióíeltételek között izocianáttá alakuló vegyülettel — — R9 jelentése klór-szulíonil-, diklór-foszforil- vagy triklór-acetil-csoport, hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, halogénatommal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport vagy feni 1 -(1—4 szénatomos)a 1 kiI-csoport — (szükség szerint ezt követően hidrolízist alkalmazva), vagy (3) általános képletü karbamoil-kloridszármazékkal, amely képletben R5 és R° jelentése a már megadott azzal az eltéréssel, hogy az ebben a lépésben nem lehet hidrogénatom; vagy b) a (VII) általános képletü kiindulási anyagot foszgénnel vagy triklór-metil-klór-formiáttal reagáltatjuk és a kapott C1COO— 4 3 —A—C=CCOOR3 (VIII) általános képletü köztiterméket — R3 és A jelentése a már megadott — ezután (4) általános képletü aminvegyülettel — RD és R6 jelentése a már megadott — reagáltatjuk; vagy c) valamely HO—A—C=CH (IX) általános képletü acetilénkötésű vegyületet — A jelentése a már megadott — foszgénnel vagy triklór-metil-klór-formiáttal reagáltatunk és a kapott C1COO—A—C=CH (X) általános képletü köztiterméket — A jelentése a már megadott — reagáltatjuk a (4) általános képletü aminvegyülettel, majd a kapott (XI) általános képletü köztiterméket — R5, R6 és A jelentése a már megadott — fémező reagenssel reagáltatjuk és az így kapott fémorganikus vegyületet C1COOR3 (5) általános képletü klór-hangyasavészterrel — R3 jelentése a már megadott — reagáltatjuk; és kívánt esetben a kapott (Il-b) általános képletü reakcióterméket — R3, R5, R6 és A jelentése a már megadott — a (II) általános képlet körébe tartozó (11-a) általános képletü vegyület — R3, Rs, R6 és A jelentése a már megadott—előállítása céljából ammóniává vagy annak sójával reagáltatjuk. Az a) eljárást A folyamatábrán szemléltetjük arra az esetre, amikor a kiindulási anyagok: etil-4-hidroxi-2-butinoát és metil-izocianát. Av b) eljárást B folyamatábrán szemléltetjük arra az esetre, amikor a kiindulási anyagok: etil-4-hidroxi-butinoát, foszgén és dimetil-amin. A c) eljárást C folyamatábrán szemléltetjük arra az esetre, amikor a kiindulási anyagok: propioloil-alkohol, foszgén, dimetil-amin, 1 ítiu n-butil és etil-klór-formiát. A, kiindulási anyagként alkalmazható (VII), illetve (IX) általános képletü vegyületet egyrésze a szakirodalomból is megismerhető; amelyik nem szerepel szakirodalomban, ismert módon könnyen előállítható [M. Mark Midland: J. Org. Chem., 40, 2250—2252, (1975); Henne Greenlee: J. Am. Chem. Soc., 67, 484, (1945)]. Avz a) eljárással tehát úgy állítunk elő (11-1 >) általános képletü vegyületet, hogy valamely (VII) általános képletü acetilénkötésű vegyületet valamely izocianáttal vagy karbamoil-kloriddal reagáltatunk. A\z R9NCO (2) általános képletü izocianát lehet pl. klór-szulfonil-izocianát, diklórfosz'oril-izocianát, triklór-acetil-izocianát, izociánsav, metil-izocianát, etil-izocianát, propil-izocionát, izopopil-izocianát, butil-izocianát, izobutil-izocianát, terc-butil-izocianát, allil-izocianát, ciklohexil-izocianát, ciklopentil-izocianát, fenil-izocianát, o-, m- vagy p-klórizocianát, o-, m- vagy p-nitro-fenil-izocianát, m,p- diklór-fenil-izocianát, p-fluor-fenil-izocianát, p-metoxi-fenil-izocianát, p-tolil-izocianát, p-di netil-amino-fenil-izocianát, benzil-izocianát, difenil-metil-izocianát, fenetil-izocianát vagy ß-dimetil-amino-etil-izociandt. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
