197880. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-4-(szubsztituált alkenil)-ciklohexán-karbonsav származékok előállítására

197880

A találmány új 4-hidroxi-4-(szubsztituált alkenil)-ciklohexán-karbonsavak és származékaik előállítására vonatkozik. A találmány tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására — ahol n jelentése 0 és 2 közötti egész szám,

R jelentése 10—15 szénatomot tartalmazó egyenes láncú alkilcsoport;

Y jelentése hidroxil-, -O- (1—4 szénatomos alki 1)-, -NH2 vagy -NH-CH2-COOH csoport, Z jelentése hidroxil- vagy 0-(l—4 szénatomos alkil)-csoport,

Az Y és Z előnyösen azonos jelentésű. Mivel a szóbanforgó vegyületeknél fellephet sztereoizomeria, a fenti kémiai szerkezet az összes lehetséges sztereoizomert, valamint azok racém keverékeit is magábafoglalja. Közelebbről, ha a fenti szerkezetben egy szubsztituens egyszeres kötéssel kapcsolódik a ciklohexán gyűrűhöz, akkor mindegyik ponton két izomer lehetséges attól függően, hogy a szubsztituens a ciklohexán gyűrű síkja alatt vagy felett helyezkedik el. A jelen találmány szerinti vegyületeknél azonban a ciklohexán gyűrű 1- és 4-helyén lévő szubsztituenseknél szimmetriasík lehet, így a lehetséges sztereoizomerek száma csökken. Kettőskötés esetén geometriai (cisz-transz) izoméria léphet fel az R csoportnak a kettőskötéses szerkezeten belül a molekula többi részéhez viszonyított helyzetétől függően. A racém keverékek általában könnyebben előállíthatok, mint az egyes optikai izomerek, tehát a találmány szerinti módon előállított vegyületek — hacsak másként nem említjük — racém keverékeknek tekintendők. Ha a vegyület abszolút konfigurációját is megadjuk, az azt jelenti, hogy ez a fő optikai izomer abban az anyagban, mely általában egy kis mennyiségű enantiomert tartalmazó keverék.

A kis szénatomszámú alkilcsoportok 1—4 szénatomot tartalmaznak. Ilyen alkilcsoportok pl. a metil-, etil-, propil- vagy butilcsoport. Az R-rel jelölt alkilcsoport lehet pl. decit-, undecil-, dodecil-, tridecil-, tetradecil- vagy pentadecilcsoport.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül azonban azok alkalmazhatók előnyösen, melyekben mind Y, mind pedig Z jelentése hidroxicsoport.

Példák a találmány szerinti eljárással előállított vegyületekre:

[4 (R) - (la,4ß,4 (Z))]-4-[l-(/2 - karboxi-etil/tio)-2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav.

[4 (R) - (4a,4ß,4 (Z)) ] -4- {1- (/karboxi-metil/tio) -2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav.

[4 (R) - (la,4ß, (Z)) ] -4- [1 - (/2 - karboxi-etil/tio) -2-oktadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav.

(4(R)-(la,4ß,4(Z) )]-4-[l-(/2 - karboxi-etil/tio) -2-tetradecenilj -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav.

2

1

[4 (R) - (la,4ß,4 (Z)) 1 -4- [l-(/karbamoil-metil/tió) -2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav.

[4 (R) - (1 a,4ß,4 (Z)) ] -4- [1 - (/3-karboxt - -propil/tio) -2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohtsxán-karbonsav.

[4 (R) - (1 a,4ß,4(Z)) ] -4- [ 1- (/N-karboxi-metíl/karbamoil-metil)-tio] -2-hexadecenil] - -4-hidroxi-ciklohexánkarbonsav.

(4(R).-(la,4ß,4(Z))] -4- [1 - (karbamoil-metil/tio) -2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexánkarboxamid.

[4 (R) - (1 a,4a,4 (Z)) ] -4- [ 1 - (/2-karboxi - -etil/tio) -2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav.

[4(S)- (la,4a,4 (Z)) ] -4- [ 1 - (/2-karboxi - -etil/tio) -2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav.

(la,4ß,4(Z)] -(±)-4- [1 - (/2-karboxi-etil/tio) -2-hexadecenil] -4 - hidroxi - ciklohexán - -karbonsav.

]la,4ß,4(Z)] - (±)-4-[1-(/2-karboxi-metil/tio) -2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav.

f la,4ß,4(E) ] - (±) -4- [ 1- (/2-karboxi-etil/ tio)-2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav.

[4 (S) - (1 a,4ß,4 (E)) ] -4- [1- (/karboxi-metil/tio) -2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav.

A találmány szerinti eljárás abból áll, hogy egy (II) általános képletű epoxidot — ahol

R jelentése a fenti, és

Z’ jelentése -0-(l—4 szénatomos aIkil)-csoport,

alkalmas oldószerben, valamely bázis jelenlétében egy (III) általános képletű merkapto-alkánsav-származékkal, — ahol n jelentése 0 és 2 közötti egész szám,

Y’ jelentése -0-(l—4 szénatomos alkil)-,primer amino- vagy -NH-CH2-C(O)-Y” általános képletű csoport, melynél Y” jelentése -0-(l—4 szénatomos alkil)-csoport — reagáltatunk, és kívánt esetben, ha Y’, Y” vagy Z’ jelentése -0-(l—4 szénatomos alkil) -csoport,

akkor a fenti módon kapott vegyületet valamely erős szervetlen bázissal kezeljük, majd pedig valamely erős savval megsavanyítjuk, gy olyan vegyületeket kapunk, melyekben Y, Y” vagy Z jelentése hidroxilcsoport.

Bár Y’ és Z’ jelentése a fenti reagensekben általában azonos, de ez nem szükségszerű, és ez kényelmes lehetőséget biztosít ahhoz, hogy a reagensek alkalmas megválasztásával különböző savfunkciós csoportokat tartalmazó vegyületeket állítsunk elő. Nyilvánvaló, hogy ha a termékben az Y’ vagy Z’ csoport valamely észter- (pl. -0-(1—4 szénatomos alkil))-csoport, ezt a csoportot az ismert módszerekkel tovább hidrolizálhatjuk, hogy megkapjuk a megfelelő szabad karboxilcsoportot.

Az epoxidos kezdőreakcióban használt fázis előnyösen valamely tercier amin, pl.

2

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65